Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Androgenreduksjon i medfødt binyrehyperplasi (ARCH)

17. desember 2021 oppdatert av: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

En fase 1-2 multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Abirateronacetat som tilleggsterapi hos barn før puberteten med klassisk 21-hydrokylase-mangel

Barn med medfødt binyrehyperplasi (CAH) på grunn av 21-hydroksylase-mangel har en tendens til å ha forhøyede sirkulerende nivåer av androgener, noe som kan akselerere skjelettmodning og ha en negativ innvirkning på voksenhøyden. I tillegg krever disse barna suprafysiologiske doser av hydrokortison for å undertrykke sekresjon av binyreandrogenforløpere, og denne behandlingen kan forsinke lineær vekst. Denne studien søker å bruke oral abirateronacetat (Zytiga) som et tillegg til godkjent CAH-behandling (oral hydrokortison og fludrokortison) for pre-pubescent barn med klassisk 21-hydroksylase-mangel for å redusere det daglige behovet for hydrokortison.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medfødt binyrehyperplasi (CAH) er en arvelig manglende evne til å syntetisere kortisol i binyrene. Mer enn 90 % av tilfellene er forårsaket av mangel på steroid 21-hydroksylase (CYP21, også kalt CYP21A2, P450c21), som er et cytokrom P450-enzym lokalisert i endoplasmatisk retikulum. Det katalyserer konvertering av 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) til 11-deoksykortisol, en forløper for kortisol, og progesteron til deoksykortikosteron, en forløper for aldosteron. Aldosteronmangel kan føre til saltsvinn med påfølgende svikt i å trives, hypovolemi, sjokk og hvis ubehandlet, død i løpet av de første ukene av livet. Fordi pasienter ikke kan syntetisere kortisol effektivt, stimuleres binyrebarken av kortikotropin (ACTH) og overproduserer kortisolforløpere. Noen av disse forløperne omdirigeres til kjønnshormonbiosyntese, noe som kan forårsake tegn på androgenoverskudd inkludert tvetydige kjønnsorganer hos nyfødte kvinner, rask postnatal vekst hos begge kjønn, og akselerert skjelettmodning og redusert voksenhøyde. Pasienter trenger suprafysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider for å undertrykke det adrenokortikotropiske hormon (ACTH)-drevet binyreandrogensyntesen. Overdreven glukokortikoider er assosiert med overdreven vektøkning og nedgang i lineær vekst. Det ville være ønskelig hos barn før puberteten å redusere eksponeringen for overflødig glukokortikoider samtidig som man unngår de negative effektene av upassende eksponering for androgener. Abirateronacetat er et prodrug av abirateron, en irreversibel hemmer av 17α-hydroksylase/C17, 20-lyase (cytokrom P450c17 [CYP17]), et nøkkelenzym som kreves for testosteronsyntese. Dette middelet undertrykker faktisk adrenal androgensekresjon hos voksne kvinner. Denne fase 2 vil avgjøre om denne behandlingen over 24 måneder forsinker fremgang i beinalder og dermed forbedrer prognosen for voksen høyde. Denne studien er den første kliniske studien som utforsker nytten av abirateronacetat som et middel for å redusere daglige behov for glukokortikoider hos barn før puberteten med 21-hydroksylase-mangel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ta kontakt med:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health
        • Ta kontakt med:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Jenter før puberteten (alder 2 år [12 kg] til og med 8 år; skjelettalder ≤9 år) eller gutter (alder 2 år [12 kg] til og med 9 år; skjelettalder ≤10 år).
  • Bekreftet klassisk 21-hydroksylase-mangel tydelig ved genotypegruppe A, A1 eller B, eller ved klinisk forløp.
  • Krav til standardbehandling fludrokortison (en hvilken som helst dose) og ≥10 mg/m2/dag hydrokortison i minst 1 måned før studiesamtykke.
  • Androstenedionkonsentrasjoner i serum om morgenen >1,5 x ULN etter 7 dagers dosering med doser hydrokortison som kreves for fysiologisk erstatning.
  • Informert samtykke .

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på sentral pubertet: Tanner Stage >2 for brystutvikling hos jenter eller testikkelvolum >4 mL hos gutter, eller tilfeldig LH >0,3 mIU/ml.
  • Nåværende eller historie med hepatitt fra enhver etiologi.
  • Unormale leverfunksjonstester (transaminaser>3X ULN).
  • Unormale nyrefunksjonstester (BUN eller kreatinin >1,5 ULN).
  • Betydelig anemi (hemoglobin < 12 g/dl).
  • Klinisk signifikant EKG-avvik
  • En historie med malabsorpsjonssyndrom.
  • Bevis på aktiv malignitet.
  • Sameksisterende sykdom som kan forstyrre lineær vekst eller som krever samtidig behandling som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
  • Behandling med potensielt hepatotoksiske medisiner, CYP2D6, sterke hemmere eller indusere av CYP3A4
  • Behandling med medisiner for å påvirke puberteten eller syntese av kjønnssteroider, inkludert gonadotropinfrigjørende hormonagonister, aromatasehemmere eller androgenreseptorblokkere
  • Behandling med veksthormon
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat eller dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Daglig placebo, pluss vanlig vedlikeholdsbehandling med hydrokortison og fludrokortison.
Legemiddel: Placebo
Daglig placebo i 2 år.
Legemiddel: Hydrokortison
Hydrokortison vil bli administrert med en startdose på 7-9 mg/M2/d og justeres etter behov basert på 17-hydroksyprogesteron og ACTH-nivåer.
Legemiddel: Fludrokortison
Fludrokortison vil bli administrert i den dosen som forsøkspersonen tok en studieoppføring og justeres etter behov for å holde plasmarenin i det høye normalområdet.
Eksperimentell: Abirateronacetat
Abirateronacetat administrert daglig i dose bestemt i fase 1, pluss vanlig vedlikeholdsbehandling med hydrokortison og fludrokortison.
Legemiddel: Hydrokortison
Hydrokortison vil bli administrert med en startdose på 7-9 mg/M2/d og justeres etter behov basert på 17-hydroksyprogesteron og ACTH-nivåer.
Legemiddel: Fludrokortison
Fludrokortison vil bli administrert i den dosen som forsøkspersonen tok en studieoppføring og justeres etter behov for å holde plasmarenin i det høye normalområdet.
Legemiddel: Abirateronacetat
Daglig oral abirateronacetat i 2 år. Dosen vil bli spesifisert basert på farmakodynamiske data fra fase 1.
Andre navn:
  • Zytiga

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benalder fremgang
Tidsramme: 104 uker
Fremgang fra baseline i radiografisk bestemt skjelettmodning
104 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 104 uker
104 uker
Vekt
Tidsramme: 104 uker
Endring fra baseline, bestemt hver 6. måned.
104 uker
Kroppsmasseindeks Z-score
Tidsramme: 104 uker
Endring fra baseline, bestemt hver 6. måned.
104 uker
Anslått voksen høyde
Tidsramme: 104 uker
Utledet fra høyde og radiografisk bestemt skjelettmodning, bestemt hver 6. måned
104 uker
Hydrokortisondose som kreves for å normalisere androstenedionnivåer
Tidsramme: 104 uker
Hydrokortisondosen (målt som milligram per kvadratmeter kroppsoverflateareal, per dag) vil bli justert på en blind måte hver 3. måned av den behandlende legen for å opprettholde serum androstenedion i normalområdet, med økninger etter behov for å opprettholde ACTH < 5 ganger øvre grense for referanseområdet.
104 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 042015-068

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere