Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeenreductie bij congenitale bijnierhyperplasie (ARCH)

17 december 2021 bijgewerkt door: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Een fase 1-2 multicenteronderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van abirateronacetaat als aanvullende therapie te beoordelen bij prepuberale kinderen met klassieke 21-hydroxylase-deficiëntie

Kinderen met congenitale bijnierhyperplasie (CAH) als gevolg van 21-hydroxylasedeficiëntie hebben vaak verhoogde circulerende niveaus van androgenen, wat de skeletrijping kan versnellen en een nadelige invloed kan hebben op de lengte van volwassenen. Bovendien hebben deze kinderen suprafysiologische doses hydrocortison nodig om de secretie van bijnier-androgeenprecursoren te onderdrukken, en deze behandeling kan de lineaire groei vertragen. Deze studie probeert orale abirateronacetaat (Zytiga) te gebruiken als aanvulling op goedgekeurde CAH-therapie (orale hydrocortison en fludrocortison) voor prepuberale kinderen met klassieke 21-hydroxylasedeficiëntie om de dagelijkse behoefte aan hydrocortison te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) is een erfelijk onvermogen om cortisol in de bijnier te synthetiseren. Meer dan 90% van de gevallen wordt veroorzaakt door een tekort aan steroïde 21-hydroxylase (CYP21, ook wel CYP21A2, P450c21 genoemd), een cytochroom P450-enzym dat zich in het endoplasmatisch reticulum bevindt. Het katalyseert de omzetting van 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) in 11-deoxycortisol, een voorloper van cortisol, en progesteron in deoxycorticosteron, een voorloper van aldosteron. Aldosterontekort kan leiden tot zoutverspilling met als gevolg groeiachterstand, hypovolemie, shock en, indien onbehandeld, de dood in de eerste paar weken van het leven. Omdat patiënten cortisol niet efficiënt kunnen synthetiseren, wordt de bijnierschors gestimuleerd door corticotropine (ACTH) en produceert het cortisolvoorlopers te veel. Sommige van deze voorlopers worden omgeleid naar de biosynthese van geslachtshormonen, wat tekenen van androgeenovermaat kan veroorzaken, waaronder dubbelzinnige genitaliën bij pasgeboren vrouwtjes, snelle postnatale groei bij beide geslachten, en versnelde skeletrijping en verminderde volwassen lengte. Patiënten hebben suprafysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden nodig om de door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) aangedreven adrenale androgeensynthese te onderdrukken. Overmatige glucocorticoïden worden in verband gebracht met overmatige gewichtstoename en vertraging van de lineaire groei. Bij prepuberale kinderen zou het wenselijk zijn om de blootstelling aan een teveel aan glucocorticoïden te verminderen en tegelijkertijd de nadelige effecten van ongepaste blootstelling aan androgenen te vermijden. Abirateronacetaat is een prodrug van abirateron, een onomkeerbare remmer van 17α-hydroxylase/C17, 20-lyase (cytochroom P450c17 [CYP17]), een sleutelenzym dat nodig is voor de synthese van testosteron. Dit middel onderdrukt inderdaad de secretie van androgeen in de bijnier bij volwassen vrouwen. Deze fase 2 zal bepalen of deze behandeling gedurende 24 maanden de voortgang van de botleeftijd vertraagt ​​en zo de prognose voor volwassen lengte verbetert. De huidige studie is de eerste klinische proef om het nut van abirateronacetaat te onderzoeken als middel voor het verminderen van de dagelijkse behoefte aan glucocorticoïden bij prepuberale kinderen met 21-hydroxylasedeficiëntie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health
        • Contact:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Prepuberale meisjes (leeftijd 2 jaar [12 kg] tot en met 8 jaar; skeletleeftijd ≤9 jaar) of jongens (leeftijd 2 jaar [12 kg] tot en met 9 jaar; skeletleeftijd ≤10 jaar).
  • Bevestigde klassieke 21-hydroxylasedeficiëntie zichtbaar door genotypegroep A, A1 of B, of door klinisch beloop.
  • Vereiste voor standaardzorg fludrocortison (elke dosis) en ≥10 mg/m2/dag hydrocortison gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de onderzoekstoestemming.
  • Ochtendserumconcentraties van androsteendion >1,5 x ULN na 7 dagen dosering met doses hydrocortison die nodig zijn voor fysiologische vervanging.
  • Geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van centrale puberteit: Tanner-stadium > 2 voor borstontwikkeling bij meisjes of testisvolume > 4 ml bij jongens, of willekeurig LH > 0,3 mIU/ml.
  • Huidige of geschiedenis van hepatitis van welke etiologie dan ook.
  • Abnormale leverfunctietesten (transaminasen>3X ULN).
  • Abnormale nierfunctietesten (BUN of creatinine >1,5 ULN).
  • Significante bloedarmoede (hemoglobine < 12 g/dl).
  • Klinisch significante ECG-afwijking
  • Een voorgeschiedenis van een malabsorptiesyndroom.
  • Bewijs van actieve maligniteit.
  • Co-existente ziekte die de lineaire groei kan verstoren of die gelijktijdige therapie vereist die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten verstoort.
  • Behandeling met potentieel hepatotoxische medicijnen, CYP2D6, sterke remmers of inductoren van CYP3A4
  • Behandeling met medicijnen om de puberteit te beïnvloeden of de synthese van geslachtssteroïden, waaronder gonadotropine-afgevende hormoonagonisten, aromataseremmers of androgeenreceptorblokkers
  • Behandeling met groeihormoon
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat of zijn hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Dagelijkse placebo plus gebruikelijke onderhoudsbehandeling met hydrocortison en fludrocortison.
Geneesmiddel: Placebo
Dagelijkse placebo gedurende 2 jaar.
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison zal worden toegediend in een startdosis van 7-9 mg/M2/d en indien nodig aangepast op basis van 17-hydroxyprogesteron- en ACTH-spiegels.
Geneesmiddel: Fludrocortison
Fludrocortison zal worden toegediend in de dosis die de proefpersoon gebruikte bij het innemen van het onderzoek en zo nodig worden aangepast om het plasmarenine binnen het hoge normale bereik te houden.
Experimenteel: Abirateronacetaat
Abirateronacetaat dagelijks toegediend in de dosis bepaald in fase 1, plus de gebruikelijke onderhoudsbehandeling met hydrocortison en fludrocortison.
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison zal worden toegediend in een startdosis van 7-9 mg/M2/d en indien nodig aangepast op basis van 17-hydroxyprogesteron- en ACTH-spiegels.
Geneesmiddel: Fludrocortison
Fludrocortison zal worden toegediend in de dosis die de proefpersoon gebruikte bij het innemen van het onderzoek en zo nodig worden aangepast om het plasmarenine binnen het hoge normale bereik te houden.
Geneesmiddel: Abirateronacetaat
Dagelijks oraal abirateronacetaat gedurende 2 jaar. De dosis zal worden gespecificeerd op basis van farmacodynamische gegevens uit fase 1.
Andere namen:
  • Zytiga

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vooruitgang van de botleeftijd
Tijdsspanne: 104 weken
Vooruitgang ten opzichte van baseline in radiografisch bepaalde skeletrijping
104 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 104 weken
104 weken
Gewicht
Tijdsspanne: 104 weken
Verandering ten opzichte van baseline, elke 6 maanden bepaald.
104 weken
Body mass index Z-score
Tijdsspanne: 104 weken
Verandering ten opzichte van baseline, elke 6 maanden bepaald.
104 weken
Voorspelde volwassen lengte
Tijdsspanne: 104 weken
Afgeleid van lengte en radiografisch bepaalde rijping van het skelet, elke 6 maanden bepaald
104 weken
Hydrocortison-dosis vereist om de androsteendionspiegels te normaliseren
Tijdsspanne: 104 weken
De dosis hydrocortison (gemeten als milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak, per dag) wordt elke 3 maanden geblindeerd aangepast door de behandelend arts om serum androsteendion binnen het normale bereik te houden, met verhogingen indien nodig om ACTH < 5 keer de bovengrens van het referentiebereik.
104 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 042015-068

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren