선천성 부신 과형성증에서의 안드로겐 감소 (ARCH)
2021년 12월 17일 업데이트: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
고전적인 21-하이드록실라아제 결핍증이 있는 사춘기 전 아동의 보조 요법으로서 아비라테론 아세테이트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 1-2상 다기관 연구
21-하이드록실라아제 결핍으로 인한 선천성 부신 과형성(CAH)이 있는 어린이는 순환하는 안드로겐 수치가 높아지는 경향이 있으며, 이는 골격 성숙을 가속화하고 성인 키에 악영향을 미칠 수 있습니다.
또한 이러한 소아는 부신 안드로겐 전구체의 분비를 억제하기 위해 생리학적 용량 이상의 하이드로코르티손이 필요하며 이 치료는 선형 성장을 지연시킬 수 있습니다.
이 연구는 히드로코르티손의 일일 요구량을 줄이기 위해 고전적인 21-하이드록실라아제 결핍증이 있는 사춘기 전 아동을 위한 승인된 CAH 요법(경구 히드로코르티손 및 플루드로코르티손)의 보조제로 경구용 아비라테론 아세테이트(Zytiga)를 사용하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
선천성 부신 과형성(CAH)은 부신에서 코티솔을 합성할 수 없는 유전적 장애입니다.
사례의 90% 이상이 소포체에 위치한 시토크롬 P450 효소인 스테로이드 21-수산화효소(CYP21, CYP21A2, P450c21이라고도 함)의 결핍으로 인해 발생합니다.
이것은 17-하이드록시프로게스테론(17-OHP)을 코티솔의 전구체인 11-데옥시코르티솔로, 그리고 프로게스테론을 알도스테론의 전구체인 데옥시코르티코스테론으로 전환하는 것을 촉매합니다.
알도스테론 결핍은 결과적으로 성장 장애, 저혈량증, 쇼크 및 치료되지 않은 경우 생후 처음 몇 주 내에 사망하는 염분 소모로 이어질 수 있습니다.
환자가 코티솔을 효율적으로 합성할 수 없기 때문에 부신 피질은 코르티코트로핀(ACTH)에 의해 자극되어 코티솔 전구체를 과잉 생산합니다.
이러한 전구체 중 일부는 성 호르몬 생합성으로 전환되어 신생아 여성의 모호한 생식기, 남녀 모두의 빠른 출생 후 성장, 빠른 골격 성숙 및 성인 키 감소를 포함하여 안드로겐 과잉의 징후를 유발할 수 있습니다.
환자는 부신피질자극호르몬(ACTH) 유도 부신 안드로겐 합성을 억제하기 위해 초생리학적 대체 용량의 글루코코르티코이드가 필요합니다.
과도한 글루코코르티코이드는 과도한 체중 증가 및 선형 성장 둔화와 관련이 있습니다.
안드로겐에 대한 부적절한 노출의 부작용을 피하면서 과도한 글루코코르티코이드에 대한 노출을 줄이는 것이 사춘기 이전의 어린이에게 바람직할 것입니다.
아비라테론 아세테이트는 테스토스테론 합성에 필요한 주요 효소인 17α 하이드록실라제/C17, 20-리아제(시토크롬 P450c17[CYP17])의 비가역적 억제제인 아비라테론의 전구약물입니다.
이 약제는 실제로 성인 여성의 부신 안드로겐 분비를 억제합니다.
이 2상에서는 24개월 동안 이 치료가 골연령 진행을 지연시켜 성인 키 예후를 개선하는지 여부를 결정할 것입니다.
본 연구는 21-하이드록실라아제 결핍증이 있는 사춘기 전 아동의 글루코코르티코이드에 대한 일일 요구량을 감소시키기 위한 수단으로서 아비라테론 아세테이트의 유용성을 탐구하는 첫 번째 임상 시험입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
54
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Perrin C White, MD
- 전화번호: 214-648-3501
- 이메일: perrin.white@utsouthwestern.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ming Yang, MD
- 전화번호: 214-456-5959
- 이메일: ming.yang2@utsouthwestern.edu
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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연락하다:
- Mitchell Geffner, MD
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health
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연락하다:
- Deborah Merke
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Children's Medical Center
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연락하다:
- Michelle Murphy, MSN
- 전화번호: 214-456-9238
- 이메일: michelle.murphy@utsouthwestern.edu
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연락하다:
- Yazmin Molina, BS
- 전화번호: 214-456-5362
- 이메일: yazmin.molina@childrens.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 사춘기 전 여아(2세[12kg]~8세, 골격 연령 ≤9세) 또는 남아(2세[12kg]~9세, 골격 연령 ≤10세).
- 유전자형 그룹 A, A1 또는 B 또는 임상 경과에 의해 확인된 전형적인 21-하이드록실라제 결핍.
- 연구 동의 전 최소 1개월 동안 표준 치료 플루드로코르티손(모든 용량) 및 10mg/m2/일 이상의 하이드로코르티손에 대한 요구 사항.
- 아침 혈청 안드로스텐디온 농도 >1.5 x ULN 생리적 대체에 필요한 하이드로코르티손 투여 7일 후.
- 동의 .
제외 기준:
- 중앙 사춘기의 증거: 여아의 유방 발달에 대한 태너기 >2 또는 남아의 고환 용적 >4 mL 또는 무작위 LH >0.3 mIU/mL.
- 모든 병인에 따른 간염의 현재 또는 과거력.
- 비정상적인 간 기능 검사(아미노전이효소>3X ULN).
- 비정상 신기능 검사(BUN 또는 크레아티닌 >1.5 ULN).
- 심각한 빈혈(헤모글로빈 < 12g/dl).
- 임상적으로 유의한 ECG 이상
- 흡수 장애 증후군의 병력.
- 활동성 악성 종양의 증거.
- 선형 성장을 방해할 수 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 병용 요법을 필요로 하는 공존 질병.
- 잠재적인 간독성 약물, CYP2D6, CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료
- 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제, 아로마타제 억제제 또는 안드로겐 수용체 차단제를 포함하여 사춘기 또는 성 스테로이드 합성에 영향을 미치는 약물 치료
- 성장호르몬 치료
- 알려진 알레르기, 과민증 또는 아비라테론 아세테이트 또는 그 부형제에 대한 불내성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
일일 위약과 히드로코르티손 및 플루드로코르티손을 사용한 일반적인 유지 치료.
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2년 동안 매일 위약.
Hydrocortisone은 7-9 mg/M2/d의 시작 용량으로 투여되고 17-hydroxyprogesterone 및 ACTH 수준에 따라 필요에 따라 조정됩니다.
Fludrocortisone은 피험자가 연구 항목을 복용하고 혈장 레닌을 높은 정상 범위로 유지하기 위해 필요에 따라 조정된 용량으로 투여됩니다.
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실험적: 아비라테론 아세테이트
아비라테론 아세테이트를 1상에서 결정된 용량으로 매일 투여하고 히드로코르티손 및 플루드로코르티손을 사용한 일반적인 유지 치료.
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Hydrocortisone은 7-9 mg/M2/d의 시작 용량으로 투여되고 17-hydroxyprogesterone 및 ACTH 수준에 따라 필요에 따라 조정됩니다.
Fludrocortisone은 피험자가 연구 항목을 복용하고 혈장 레닌을 높은 정상 범위로 유지하기 위해 필요에 따라 조정된 용량으로 투여됩니다.
2년 동안 매일 경구 아비라테론 아세테이트.
용량은 1단계의 약력학 데이터를 기반으로 지정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골연령 진행
기간: 104주
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방사선학적으로 결정된 골격 성숙의 기준선으로부터의 진보
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104주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 104주
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104주
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무게
기간: 104주
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기준선에서 변경, 6개월마다 결정됩니다.
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104주
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체질량 지수 Z-점수
기간: 104주
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기준선에서 변경, 6개월마다 결정됩니다.
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104주
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예상 성인 키
기간: 104주
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키와 방사선학적으로 결정된 골격 성숙도에서 파생, 6개월마다 결정
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104주
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안드로스텐디온 수치를 정상화하는 데 필요한 하이드로코르티손 용량
기간: 104주
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히드로코르티손 용량(1일 체표면적 제곱미터당 밀리그램으로 측정)은 치료 의사가 혈청 안드로스텐디온을 정상 범위로 유지하기 위해 3개월마다 눈가림 방식으로 조정하며 ACTH < 5배를 유지하기 위해 필요에 따라 증량합니다. 참조 범위의 상한.
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104주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2026년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2026년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 6일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 042015-068
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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