長時間作用型ソマトスタチン受容体リガンドで治療されている先端巨大症の参加者におけるIONIS-GHR-LRxの安全性、忍容性、および有効性
2022年10月21日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx、成長ホルモン受容体のアンチセンス阻害剤) の安全性、忍容性、および有効性を評価するための二重盲検プラセボ対照第 2 相試験は、患者に 16 週間にわたって 28 日ごとに 1 回投与されます長時間作用型ソマトスタチン受容体リガンド（SRL）で治療中の先端巨大症患者
この研究の目的は、先端巨大症の最大 60 人の参加者における IONIS-GHR-LRx の安全性、忍容性、有効性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
この短期研究では、長時間作用型ソマトスタチン受容体リガンド (SRL) で治療されている先端巨大症と診断された参加者集団における 16 週間の治療期間にわたる血清インスリン様成長因子 1 (IGF-1) の変化を評価しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
- Palm Research Center, Inc.
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Palm Research Center, Inc.
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinical Center of Serbia
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Budapest、ハンガリー、1062
- Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Szeged、ハンガリー、6720
- Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
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Chorzow、ポーランド、41-500
- B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
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Katowice、ポーランド、40-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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Krakow、ポーランド、31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
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Nowa Sol、ポーランド、67-00
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Warszawa、ポーランド、03-242
- Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
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Wroclaw、ポーランド、51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
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Kaunas、リトアニア、50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
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Vilnius、リトアニア、08661
- Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
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Bucharest、ルーマニア、010567
- Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
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Targu-Mures、ルーマニア、540142
- Spitalul Clinic Judetean Mures
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Timisoara、ルーマニア、300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
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Barnaul、ロシア連邦、656043
- Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
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Kazan、ロシア連邦、420101
- Interregional Clinical Diagnostic Center
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Kemerovo、ロシア連邦、650066
- Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
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Moscow、ロシア連邦、117036
- Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦、119992
- I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
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Novosibirsk、ロシア連邦、630087
- Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
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Orenburg、ロシア連邦、460018
- Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
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Rostov-On-Don、ロシア連邦、344022
- Rostov State Medical University
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St. Petersburg、ロシア連邦、194156
- Almazov National Medical Research Centre
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Tver、ロシア連邦、170036
- State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -先端巨大症の診断が文書化されている男性または女性、インフォームドコンセントの時点で18〜75歳（両端を含む）
- 参加者は、スクリーニング前の最低3か月間、28日ごとに安定した最大または最大許容用量のSRL（ランレオチドオートゲルまたはオクトレオチドLAR、担当医の判断による）を使用している必要があり、研究全体を通してSRLの安定した用量を継続する必要があります. 先端巨大症を治療するための他の薬の以前の使用は許可されていますが、スクリーニングの6週間以内では許可されていません。
- スクリーニング時、血清インスリン様成長因子1（IGF-1）（中央検査室で実施）は、年齢と性別で調整された、正常値の上限（ULN）の1.3〜5倍（ULNを含む）
- 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、外科的に無菌であるか、閉経後、禁欲であるか、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります
除外基準:
- 治験前6ヶ月以内に下垂体腺腫の手術を受けた、または治験中に手術を受ける予定のある参加者
- -試験前の過去3年以内に下垂体腺腫の放射線療法を受けた参加者、および/または試験中に放射線療法を受ける予定の参加者
- -治験責任医師の判断により、下垂体/セラー磁気共鳴画像法（MRI）による評価により悪化している下垂体腫瘍のある参加者 スクリーニング時またはスクリーニングから6か月以内のプロトコル
- -医学的判断および/またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4による代償不全の心機能の証拠
- -治療を必要とする症候性高プロラクチン血症の臨床的証拠
- 参加者は、グルココルチコイドの慢性的な全身使用、減量薬、または無作為化前の2か月以内および研究参加中の減量プログラムに参加することはできません。
- -抗糖尿病薬またはエストロゲン含有薬を服用している参加者は、スクリーニングの3か月以上前および試験中、安定した用量とレジメンでなければなりません
- グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) アゴニストまたはインスリンを服用している参加者は、スポンサー メディカル モニターと事前に相談することで許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、4 週間に 1 回、16 週間、皮下注射 (SC) によってプラセボを投与されました。
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プラセボを皮下投与。
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実験的：コホート A: IONIS GHR-LRx、60 mg
参加者は、IONIS GHR-LRx、60 ミリグラム (mg)、SC を 4 週間に 1 回、16 週間受けました。
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IONIS GHR-LRx を皮下投与。
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実験的：コホート B: IONIS GHR-LRx、80 mg
参加者は、IONIS GHR-LRx、80 mg、SC を 4 週間に 1 回、16 週間受けました。
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IONIS GHR-LRx を皮下投与。
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実験的：コホート C: IONIS GHR-LRx、120 mg
参加者は、IONIS GHR-LRx、120 mg、皮下注射を 4 週間に 1 回、16 週間受けました。
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IONIS GHR-LRx を皮下投与。
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実験的：コホート D: IONIS GHR-LRx、160 mg
参加者は、IONIS GHR-LRx、160 mg、皮下注射を 4 週間に 1 回、16 週間受けました。
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IONIS GHR-LRx を皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清インスリン様成長因子-1（IGF-1）のベースラインから最終投与後28日までの変化率
時間枠：ベースラインおよび最終投与から 28 日後 (141 日目)
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IGF-1 は、体内の成長ホルモン (GH) の影響を管理するホルモンです。
IGF-1 レベルのベースラインからの変化率を 141 日目に測定しました。
ベースラインは、治験薬 (ISIS 766720 またはプラセボ) の最初の投与前の最後の非欠損値として定義されました。
ベースラインからのマイナスの変化率は、改善を示しています。
ISIS 766720 の薬力学的 (PD) 活性の有意義な評価を行うために、低用量グループ (60 mg および 80 mg) と高用量グループ (120 mg および 160 mg) を組み合わせて、PD のグループサイズを 7 以上にしました。評価され、これらはそれぞれ低用量群と高用量群として指定されました。
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ベースラインおよび最終投与から 28 日後 (141 日目)
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：最大211日
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TEAE は、治験薬の投与開始後、追跡期間の終了前に発生した有害事象と定義されました。
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最大211日
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臨床的に重要なバイタル サイン所見に関連する TEAE を有する参加者の数
時間枠：最大211日
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バイタルサインには、研究全体で記録された血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれていました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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最大211日
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臨床的に重要な身体検査所見に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：最大211日
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身体検査には、研究全体で記録された体重および体格指数（BMI）が含まれていました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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最大211日
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臨床的に重要な臨床検査所見に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：最大211日
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臨床検査評価には、臨床化学、血液学、および尿検査が含まれていました。
治験責任医師の意見では、結果が AE を構成する、または関連する可能性がある場合、臨床的に重要な異常な臨床検査値は TEAE として報告されました。
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最大211日
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臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見に関連する TEAE を有する参加者の数
時間枠：最大211日
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ECG 評価には、QT、QRS 持続時間、PR 間隔、心室レート、QTcB、QTcF が含まれます。
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最大211日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最後の投与から 28 日後に性別および年齢制限の 1.2 倍以内に正規化された IGF-1 レベルを達成した参加者の数
時間枠：最後の投与から 28 日後までのベースライン (141 日目)
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循環 IGF-1 の正常化は、先端巨大症の治療のための有効なマーカーです。
IGF-1 評価は、研究薬物投与前に絶食状態で採取された単一の血清サンプルに基づいていました。
参加者の通常の IGF-1 レベルは、年齢と性別によって異なります。
最後の投与の 28 日後 (141 日目) に性別および年齢の制限内で 1.2 倍の正常な IGF-1 レベルを持つ参加者の数が表示されます。
ISIS 766720 の薬力学的活性の有意義な評価を行うために、低用量グループ (60 mg および 80 mg) と高用量グループ (120 mg および 160 mg) を組み合わせて、PD 評価用のグループサイズを 7 以上にしました。それぞれ低用量群と高用量群に指定されました。
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最後の投与から 28 日後までのベースライン (141 日目)
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最後の投与から 28 日後に性別および年齢制限の 1.0 倍以内に正規化された IGF-1 レベルを達成した参加者の数
時間枠：最後の投与から 28 日後までのベースライン (141 日目)
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循環 IGF-1 の正常化は、先端巨大症の治療のための有効なマーカーです。
IGF-1 評価は、研究薬物投与前に絶食状態で採取された単一の血清サンプルに基づいていました。
参加者の通常の IGF-1 レベルは、年齢と性別によって異なります。
最後の投与の 28 日後 (141 日目) に性別および年齢の制限内で 1.0 倍の正常な IGF-1 レベルを持つ参加者の数が示されています。
ISIS 766720 の薬力学的活性の有意義な評価を行うために、低用量グループ (60 mg および 80 mg) と高用量グループ (120 mg および 160 mg) を組み合わせて、PD 評価用のグループサイズを 7 以上にしました。それぞれ低用量群と高用量群に指定されました。
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最後の投与から 28 日後までのベースライン (141 日目)
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経時的な血清IGF-1のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、15、29、43、57、71、85、99、112、127、141、155、183、および 211 日
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IGF-1 は、体内の GH の影響を管理するホルモンです。
IGF-1 レベルのベースラインからの変化は、211 日目までの複数の時点で測定されました。
ベースラインは、治験薬 (ISIS 766720 またはプラセボ) の最初の投与前の最後の非欠損値として定義されました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
ISIS 766720 の薬力学的活性の有意義な評価を行うために、低用量グループ (60 mg および 80 mg) と高用量グループ (120 mg および 160 mg) を組み合わせて、PD 評価用のグループサイズを 7 以上にしました。それぞれ低用量群と高用量群に指定されました。
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ベースライン、15、29、43、57、71、85、99、112、127、141、155、183、および 211 日
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経時的な血清IGF-1のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、15、29、43、57、71、85、99、112、127、155、183、および 211 日
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IGF-1 は、体内の GH の影響を管理するホルモンです。
IGF-1 レベルのベースラインからの変化率は、211 日目までの複数の時点で測定されました。
ベースラインは、治験薬 (ISIS 766720 またはプラセボ) の最初の投与前の最後の非欠損値として定義されました。
ベースラインからのマイナスの変化率は、改善を示しています。
ISIS 766720 の薬力学的活性の有意義な評価を行うために、低用量グループ (60 mg および 80 mg) と高用量グループ (120 mg および 160 mg) を組み合わせて、PD 評価用のグループサイズを 7 以上にしました。それぞれ低用量群と高用量群に指定されました。
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ベースライン、15、29、43、57、71、85、99、112、127、155、183、および 211 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月13日
一次修了 (実際)
2021年2月18日
研究の完了 (実際)
2021年4月2日
試験登録日
最初に提出
2018年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月5日
最初の投稿 (実際)
2018年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月21日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。