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Seguridad, tolerabilidad y eficacia de IONIS-GHR-LRx en participantes con acromegalia tratados con ligandos del receptor de somatostatina de acción prolongada

21 de octubre de 2022 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, un inhibidor antisentido del receptor de la hormona del crecimiento) administrado una vez cada 28 días durante 16 semanas en pacientes Con la acromegalia tratada con ligandos del receptor de somatostatina de acción prolongada (SRL)

El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de IONIS-GHR-LRx en hasta 60 participantes con acromegalia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio a corto plazo evaluó los cambios en el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en suero durante un período de tratamiento de 16 semanas en una población de participantes diagnosticada con acromegalia que estaba siendo tratada con ligandos del receptor de somatostatina (SRL) de acción prolongada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Federación Rusa, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Federación Rusa, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Federación Rusa, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Federación Rusa, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Federación Rusa, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Federación Rusa, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Polonia, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Polonia, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Polonia, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Polonia, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Polonia, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Rumania, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Rumania, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres con diagnóstico documentado de acromegalia, de 18 a 75 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado
  2. Los participantes deben recibir una dosis estable máxima o máxima tolerada de SRL (Lanreotide Autogel u Octreotide LAR, según el criterio del médico tratante) cada 28 días durante un mínimo de 3 meses antes de la selección y deberán continuar con su dosis estable de SRL durante todo el estudio. . Se permite el uso previo de otros medicamentos para tratar la acromegalia, pero no dentro de las 6 semanas posteriores a la evaluación.
  3. En la selección, factor de crecimiento similar a la insulina sérico 1 (IGF-1) (realizado en el laboratorio central) entre 1,3 y 5 veces el límite superior de lo normal (ULN), inclusive, ajustado por edad y sexo
  4. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas, abstinentes o usando 1 método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

  1. Participantes que se sometieron a cirugía por adenoma hipofisario en los últimos 6 meses antes del ensayo, o que planean someterse a una cirugía durante el ensayo
  2. Participantes que recibieron radioterapia por adenoma hipofisario en los últimos 3 años antes del ensayo y/o planean recibir radioterapia durante el ensayo
  3. Participantes con tumor hipofisario que, según el criterio del investigador, está empeorando según lo evaluado por el protocolo de imágenes por resonancia magnética (IRM) hipofisaria/selar en la selección o dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  4. Evidencia de función cardíaca descompensada según criterio médico y/o clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  5. Evidencia clínica de hiperprolactinemia sintomática que requeriría tratamiento
  6. Los participantes no pueden tener un uso sistémico crónico de glucocorticoides, medicamentos para bajar de peso o participar en programas de pérdida de peso dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización y durante la participación en el estudio.
  7. Los participantes que toman medicamentos contra la diabetes o medicamentos que contienen estrógeno deben tener una dosis y un régimen estables durante >= 3 meses antes de la selección y durante todo el ensayo.
  8. Se puede permitir a los participantes que toman agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) o insulina con una consulta previa con el Monitor médico del patrocinador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo mediante inyección subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas durante 16 semanas.
Droga: Placebo
Placebo administrado por vía subcutánea.
Experimental: Cohorte A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Los participantes recibieron IONIS GHR-LRx, 60 miligramos (mg), SC, una vez cada 4 semanas durante 16 semanas.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrado por vía subcutánea.
Experimental: Cohorte B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Los participantes recibieron IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, una vez cada 4 semanas durante 16 semanas.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrado por vía subcutánea.
Experimental: Cohorte C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Los participantes recibieron IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, una vez cada 4 semanas durante 16 semanas.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrado por vía subcutánea.
Experimental: Cohorte D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Los participantes recibieron IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, una vez cada 4 semanas durante 16 semanas.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrado por vía subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) en suero desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y 28 días después de la última dosis (Día 141)
IGF-1 es una hormona que controla los efectos de la hormona del crecimiento (GH) en el cuerpo. El cambio porcentual desde el inicio en los niveles de IGF-1 se midió el día 141. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera administración del fármaco del estudio (ISIS 766720 o placebo). Un cambio porcentual negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora. Para realizar una evaluación significativa de la actividad farmacodinámica (PD) de ISIS 766720, los grupos de dosis más baja (60 mg y 80 mg) y los grupos de dosis más alta (120 mg y 160 mg) se combinaron para lograr un tamaño de grupo de 7 o más para PD evaluaciones y estos fueron designados como grupos de dosis baja y dosis alta respectivamente.
Línea de base y 28 días después de la última dosis (Día 141)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 211 días
Un TEAE se definió como un evento adverso que ocurrió después del inicio de la dosificación del fármaco del estudio y antes del final del período de seguimiento.
Hasta 211 días
Número de participantes con TEAE relacionados con hallazgos de signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta 211 días
Los signos vitales incluyeron la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura registradas durante todo el estudio. El significado clínico fue determinado por el investigador.
Hasta 211 días
Número de participantes con TEAE relacionados con hallazgos de exámenes físicos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta 211 días
El examen físico incluyó el peso y el índice de masa corporal (IMC) registrados a lo largo del estudio. El significado clínico fue determinado por el investigador.
Hasta 211 días
Número de participantes con TEAE relacionados con hallazgos de evaluación de laboratorio clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta 211 días
Las evaluaciones de laboratorio clínico incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina. Los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos se informaron como EAET si los resultados pueden, en opinión del investigador, constituir o estar asociados con un EA.
Hasta 211 días
Número de participantes con TEAE relacionados con hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta 211 días
Las evaluaciones de ECG incluyeron QT, duración QRS, intervalo PR, frecuencia ventricular, QTcB, QTcF.
Hasta 211 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron niveles normalizados de IGF-1 dentro de 1,2 veces los límites de edad y sexo a los 28 días después de la última dosis
Periodo de tiempo: Línea de base a 28 días después de la última dosis (Día 141)
La normalización del IGF-1 circulante es un marcador validado para el tratamiento de la acromegalia. Las evaluaciones de IGF-1 se basaron en una sola muestra de suero tomada en ayunas, antes de la administración del fármaco del estudio. Los niveles normales de IGF-1 para un participante difieren según la edad y el sexo. Se presenta el número de participantes con un nivel normal de IGF-1 que estuvo 1,2 veces dentro de los límites de género y edad después de 28 días de la última dosis (Día 141). Para realizar una evaluación significativa de la actividad farmacodinámica de ISIS 766720, los grupos de dosis más bajas (60 mg y 80 mg) y los grupos de dosis más altas (120 mg y 160 mg) se combinaron para lograr un tamaño de grupo de 7 o más para las evaluaciones de DP y estos fueron designados como grupos de dosis baja y dosis alta respectivamente.
Línea de base a 28 días después de la última dosis (Día 141)
Número de participantes que lograron niveles normalizados de IGF-1 dentro de 1,0 veces los límites de género y edad a los 28 días después de la última dosis
Periodo de tiempo: Línea de base a 28 días después de la última dosis (Día 141)
La normalización del IGF-1 circulante es un marcador validado para el tratamiento de la acromegalia. Las evaluaciones de IGF-1 se basaron en una sola muestra de suero tomada en ayunas, antes de la administración del fármaco del estudio. Los niveles normales de IGF-1 para un participante difieren según la edad y el sexo. Se presenta el número de participantes con un nivel normal de IGF-1 que estuvo 1,0 veces dentro de los límites de edad y sexo después de 28 días de la última dosis (Día 141). Para realizar una evaluación significativa de la actividad farmacodinámica de ISIS 766720, los grupos de dosis más bajas (60 mg y 80 mg) y los grupos de dosis más altas (120 mg y 160 mg) se combinaron para lograr un tamaño de grupo de 7 o más para las evaluaciones de DP y estos fueron designados como grupos de dosis baja y dosis alta respectivamente.
Línea de base a 28 días después de la última dosis (Día 141)
Cambio desde el inicio en suero IGF-1 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 y 211
IGF-1 es una hormona que controla los efectos de la GH en el cuerpo. El cambio desde el inicio en los niveles de IGF-1 se midió en múltiples puntos de tiempo hasta el día 211. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera administración del fármaco del estudio (ISIS 766720 o placebo). Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora. Para realizar una evaluación significativa de la actividad farmacodinámica de ISIS 766720, los grupos de dosis más bajas (60 mg y 80 mg) y los grupos de dosis más altas (120 mg y 160 mg) se combinaron para lograr un tamaño de grupo de 7 o más para las evaluaciones de DP y estos fueron designados como grupos de dosis baja y dosis alta respectivamente.
Línea de base, días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 y 211
Cambio porcentual desde el inicio en suero IGF-1 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 y 211
IGF-1 es una hormona que controla los efectos de la GH en el cuerpo. El cambio porcentual desde el inicio en los niveles de IGF-1 se midió en múltiples puntos de tiempo hasta el día 211. El valor inicial se definió como el último valor no perdido antes de la primera administración del fármaco del estudio (ISIS 766720 o placebo). Un cambio porcentual negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora. Para realizar una evaluación significativa de la actividad farmacodinámica de ISIS 766720, los grupos de dosis más bajas (60 mg y 80 mg) y los grupos de dosis más altas (120 mg y 160 mg) se combinaron para lograr un tamaño de grupo de 7 o más para las evaluaciones de DP y estos fueron designados como grupos de dosis baja y dosis alta respectivamente.
Línea de base, días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 y 211

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

18 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

2 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

7 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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