Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av IONIS-GHR-LRx hos deltakere med akromegali som behandles med langtidsvirkende somatostatinreseptorligander

21. oktober 2022 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, en antisensehemmer av veksthormonreseptoren) administrert én gang hver 28. dag i 16 uker hos pasienter Med akromegali som behandles med langtidsvirkende somatostatinreseptorligander (SRL)

Hensikten med denne studien var å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av IONIS-GHR-LRx hos opptil 60 deltakere med akromegali.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne korttidsstudien vurderte endringer i serum insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) over en 16-ukers behandlingsperiode i en deltakerpopulasjon diagnostisert med akromegali som ble behandlet med langtidsvirkende somatostatinreseptorligander (SRL).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Den russiske føderasjonen, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Polen, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Polen, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Polen, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Polen, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Romania, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Romania, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Romania, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner med dokumentert diagnose av akromegali, i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke
  2. Deltakerne må ha en stabil maksimal eller maksimalt tolerert dose av SRL (Lanreotide Autogel eller Octreotide LAR, pr. behandlende leges vurdering) hver 28. dag i minimum 3 måneder før screening og vil bli pålagt å fortsette sin stabile dose av SRL gjennom hele studien . Tidligere bruk av andre medisiner for behandling av akromegali er tillatt, men ikke innen 6 uker etter screening.
  3. Ved screening, serum insulin-lignende vekstfaktor 1 (IGF-1) (utført ved sentral lab) mellom 1,3 til 5 x øvre normalgrense (ULN), inklusive, justert for alder og kjønn
  4. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile, postmenopausale, avholdende eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som ble operert for hypofyseadenom i løpet av de siste 6 månedene før forsøket, eller planlegger å bli operert under forsøket
  2. Deltakere som mottok strålebehandling for hypofyseadenom i løpet av de siste 3 årene før forsøket, og/eller planlegger å motta strålebehandling under forsøket
  3. Deltakere med hypofysetumor som, i henhold til etterforskerens vurdering, forverres, vurdert ved hjelp av hypofyse/sellar magnetisk resonansavbildning (MRI) protokoll på skjerm eller innen 6 måneder etter screening
  4. Bevis på dekompensert hjertefunksjon per medisinsk vurdering og/eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
  5. Kliniske bevis på symptomatisk hyperprolaktinemi som vil nødvendiggjøre behandling
  6. Deltakerne kan ikke ha kronisk systemisk bruk av glukokortikoider, vekttapsmedisiner eller delta i vekttapprogrammer innen 2 måneder før randomisering og under studiedeltakelse.
  7. Deltakere på anti-diabetes medisiner eller østrogenholdige medisiner må ha en stabil dose og diett i >= 3 måneder før screening og gjennom hele forsøket
  8. Deltakere som tar glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister eller insulin kan tillates med forhåndskonsultasjon med sponsor Medical Monitor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo ved subkutan injeksjon (SC) en gang hver 4. uke i 16 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert subkutant.
Eksperimentell: Kohort A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Deltakerne fikk IONIS GHR-LRx, 60 milligram (mg), SC, en gang hver 4. uke i 16 uker.
Legemiddel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrert subkutant.
Eksperimentell: Kohort B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Deltakerne fikk IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, en gang hver 4. uke i 16 uker.
Legemiddel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrert subkutant.
Eksperimentell: Kohort C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Deltakerne fikk IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, en gang hver 4. uke i 16 uker.
Legemiddel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrert subkutant.
Eksperimentell: Kohort D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Deltakerne fikk IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, en gang hver 4. uke i 16 uker.
Legemiddel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administrert subkutant.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i serum insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) fra baseline til 28 dager etter siste dose
Tidsramme: Baseline og 28 dager etter siste dose (dag 141)
IGF-1 er et hormon som styrer effekten av veksthormon (GH) i kroppen. Prosentvis endring fra baseline i IGF-1-nivåer ble målt på dag 141. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første administrasjon av studiemedikament (ISIS 766720 eller placebo). En negativ prosentvis endring fra baseline indikerte bedring. For å utføre en meningsfull vurdering av den farmakodynamiske (PD) aktiviteten til ISIS 766720, ble gruppene med lavere dose (60 mg og 80 mg) og høyere dosegrupper (120 mg og 160 mg) kombinert for å oppnå en gruppestørrelse på 7 eller mer for PD vurderinger og disse ble utpekt som henholdsvis lavdose- og høydosegrupper.
Baseline og 28 dager etter siste dose (dag 141)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 211 dager
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse som inntraff etter oppstart av studiemedikamentdosering og før slutten av oppfølgingsperioden.
Opptil 211 dager
Antall deltakere med TEAE relatert til klinisk signifikante vitale tegnfunn
Tidsramme: Opptil 211 dager
Vitale tegn inkluderte blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur registrert gjennom hele studien. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Opptil 211 dager
Antall deltakere med TEAE relatert til klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Opptil 211 dager
Fysisk undersøkelse inkluderte vekt og kroppsmasseindeks (BMI) registrert gjennom hele studien. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Opptil 211 dager
Antall deltakere med TEAE relatert til klinisk signifikante laboratorieevalueringsfunn
Tidsramme: Opptil 211 dager
Kliniske laboratorievurderinger inkluderte klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ble rapportert som TEAE hvis resultatene, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre eller være assosiert med en AE.
Opptil 211 dager
Antall deltakere med TEAE relatert til klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 211 dager
EKG-vurderinger inkluderte QT, QRS-varighet, PR-intervall, ventrikkelfrekvens, QTcB, QTcF.
Opptil 211 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår normaliserte IGF-1-nivåer til innenfor 1,2 ganger av kjønns- og aldersgrenser 28 dager etter siste dose
Tidsramme: Baseline til 28 dager etter siste dose (dag 141)
Normalisering av sirkulerende IGF-1 er en validert markør for behandling av akromegali. IGF-1-vurderinger var basert på en enkelt serumprøve tatt under fastende forhold, før administrasjonen av studiemedikamentet. Normale IGF-1-nivåer for en deltaker varierer basert på alder og kjønn. Antall deltakere med normalt IGF-1 nivå som var 1,2 ganger innenfor kjønns- og aldersgrenser etter 28 dager etter siste dose (dag 141) presenteres. For å utføre en meningsfull vurdering av den farmakodynamiske aktiviteten til ISIS 766720, ble gruppene med lavere dose (60 mg og 80 mg) og høyere dosegrupper (120 mg og 160 mg) kombinert for å oppnå en gruppestørrelse på 7 eller mer for PD-vurderinger og disse ble utpekt som henholdsvis lavdose- og høydosegrupper.
Baseline til 28 dager etter siste dose (dag 141)
Antall deltakere som oppnår normaliserte IGF-1-nivåer til innenfor 1,0 ganger av kjønns- og aldersgrenser 28 dager etter siste dose
Tidsramme: Baseline til 28 dager etter siste dose (dag 141)
Normalisering av sirkulerende IGF-1 er en validert markør for behandling av akromegali. IGF-1-vurderinger var basert på en enkelt serumprøve tatt under fastende forhold, før administrasjonen av studiemedikamentet. Normale IGF-1-nivåer for en deltaker varierer basert på alder og kjønn. Antall deltakere med normalt IGF-1-nivå som var 1,0 ganger innenfor kjønns- og aldersgrenser etter 28 dager etter siste dose (dag 141) presenteres. For å utføre en meningsfull vurdering av den farmakodynamiske aktiviteten til ISIS 766720, ble gruppene med lavere dose (60 mg og 80 mg) og høyere dosegrupper (120 mg og 160 mg) kombinert for å oppnå en gruppestørrelse på 7 eller mer for PD-vurderinger og disse ble utpekt som henholdsvis lavdose- og høydosegrupper.
Baseline til 28 dager etter siste dose (dag 141)
Endring fra baseline i serum IGF-1 over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 og 211
IGF-1 er et hormon som styrer effekten av GH i kroppen. Endring fra baseline i IGF-1-nivåer ble målt på flere tidspunkt frem til dag 211. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første administrasjon av studiemedikament (ISIS 766720 eller placebo). En negativ endring fra baseline indikerte bedring. For å utføre en meningsfull vurdering av den farmakodynamiske aktiviteten til ISIS 766720, ble gruppene med lavere dose (60 mg og 80 mg) og høyere dosegrupper (120 mg og 160 mg) kombinert for å oppnå en gruppestørrelse på 7 eller mer for PD-vurderinger og disse ble utpekt som henholdsvis lavdose- og høydosegrupper.
Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 og 211
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1 over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 og 211
IGF-1 er et hormon som styrer effekten av GH i kroppen. Prosentvis endring fra baseline i IGF-1-nivåer ble målt på flere tidspunkt frem til dag 211. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før første administrasjon av studiemedikament (ISIS 766720 eller placebo). En negativ prosentvis endring fra baseline indikerte bedring. For å utføre en meningsfull vurdering av den farmakodynamiske aktiviteten til ISIS 766720, ble gruppene med lavere dose (60 mg og 80 mg) og høyere dosegrupper (120 mg og 160 mg) kombinert for å oppnå en gruppestørrelse på 7 eller mer for PD-vurderinger og disse ble utpekt som henholdsvis lavdose- og høydosegrupper.
Grunnlinje, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 og 211

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere