Segurança, tolerabilidade e eficácia de IONIS-GHR-LRx em participantes com acromegalia sendo tratados com ligantes de receptor de somatostatina de ação prolongada
21 de outubro de 2022 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, um inibidor antisense do receptor do hormônio do crescimento) administrado uma vez a cada 28 dias por 16 semanas em pacientes Com acromegalia sendo tratada com ligantes de receptor de somatostatina de ação prolongada (SRL)
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IONIS-GHR-LRx em até 60 participantes com acromegalia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de curto prazo avaliou as alterações no fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) sérico durante um período de tratamento de 16 semanas em uma população de participantes com diagnóstico de acromegalia sendo tratada com ligantes de receptores de somatostatina (SRL) de ação prolongada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Palm Research Center, Inc.
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Palm Research Center, Inc.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Barnaul, Federação Russa, 656043
- Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
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Kazan, Federação Russa, 420101
- Interregional Clinical Diagnostic Center
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
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Moscow, Federação Russa, 117036
- Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Moscow, Federação Russa, 119992
- I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
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Novosibirsk, Federação Russa, 630087
- Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
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Orenburg, Federação Russa, 460018
- Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
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Rostov-On-Don, Federação Russa, 344022
- Rostov State Medical University
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St. Petersburg, Federação Russa, 194156
- Almazov National Medical Research Centre
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Tver, Federação Russa, 170036
- State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
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Budapest, Hungria, 1062
- Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Szeged, Hungria, 6720
- Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
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Kaunas, Lituânia, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
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Vilnius, Lituânia, 08661
- Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
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Chorzow, Polônia, 41-500
- B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
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Katowice, Polônia, 40-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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Krakow, Polônia, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
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Nowa Sol, Polônia, 67-00
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Warszawa, Polônia, 03-242
- Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
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Wroclaw, Polônia, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
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Bucharest, Romênia, 010567
- Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
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Cluj-Napoca, Romênia, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
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Targu-Mures, Romênia, 540142
- Spitalul Clinic Judetean Mures
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Timisoara, Romênia, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Clinical Center of Serbia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com diagnóstico documentado de acromegalia, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento do consentimento informado
- Os participantes devem estar em dose estável máxima ou máxima tolerada de SRL (Lanreotide Autogel ou Octreotide LAR, de acordo com a avaliação do médico assistente) a cada 28 dias por um período mínimo de 3 meses antes da triagem e serão obrigados a continuar sua dose estável de SRL durante o estudo . O uso prévio de outros medicamentos para o tratamento da acromegalia é permitido, mas não dentro de 6 semanas após a triagem.
- Na triagem, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) sérico (realizado no laboratório central) entre 1,3 a 5 x limite superior do normal (LSN), inclusive, ajustado para idade e sexo
- As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis, pós-menopausa, abstinentes ou usando 1 método altamente eficaz de controle de natalidade
Critério de exclusão:
- Participantes que receberam cirurgia para adenoma hipofisário nos últimos 6 meses antes do estudo, ou planejam receber cirurgia durante o estudo
- Participantes que receberam radioterapia para adenoma hipofisário nos últimos 3 anos antes do estudo e/ou planejam receber radioterapia durante o estudo
- Participantes com tumor hipofisário que, de acordo com o julgamento do investigador, está piorando conforme avaliado pelo protocolo de ressonância magnética (MRI) da hipófise/selar na triagem ou dentro de 6 meses após a triagem
- Evidência de função cardíaca descompensada por avaliação médica e/ou classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
- Evidência clínica de hiperprolactinemia sintomática que necessitaria de tratamento
- Os participantes não podem ter uso sistêmico crônico de glicocorticóides, medicamentos para perda de peso ou participar de programas de perda de peso dentro de 2 meses antes da randomização e durante a participação no estudo.
- Os participantes em medicação antidiabética ou medicamentos contendo estrogênio devem estar em uma dose e regime estável por >= 3 meses antes da triagem e durante todo o estudo
- Os participantes que tomam agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) ou insulina podem ser autorizados com consulta prévia ao Monitor Médico do Patrocinador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas durante 16 semanas.
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Placebo administrado por via subcutânea.
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Experimental: Coorte A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Os participantes receberam IONIS GHR-LRx, 60 miligramas (mg), SC, uma vez a cada 4 semanas durante 16 semanas.
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IONIS GHR-LRx administrado por via subcutânea.
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Experimental: Coorte B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Os participantes receberam IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, uma vez a cada 4 semanas durante 16 semanas.
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IONIS GHR-LRx administrado por via subcutânea.
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Experimental: Coorte C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Os participantes receberam IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, uma vez a cada 4 semanas durante 16 semanas.
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IONIS GHR-LRx administrado por via subcutânea.
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Experimental: Coorte D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Os participantes receberam IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, uma vez a cada 4 semanas durante 16 semanas.
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IONIS GHR-LRx administrado por via subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual no fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) sérico desde a linha de base até 28 dias após a última dose
Prazo: Linha de base e 28 dias após a última dose (dia 141)
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O IGF-1 é um hormônio que controla os efeitos do hormônio do crescimento (GH) no corpo.
A variação percentual da linha de base nos níveis de IGF-1 foi medida no dia 141.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira administração do Medicamento do Estudo (ISIS 766720 ou placebo).
Uma alteração percentual negativa da linha de base indicou melhora.
Para realizar uma avaliação significativa da atividade farmacodinâmica (PD) do ISIS 766720, os grupos de dose mais baixa (60 mg e 80 mg) e os grupos de dose mais alta (120 mg e 160 mg) foram combinados para atingir um tamanho de grupo de 7 ou mais para DP avaliações e estes foram designados como grupos de baixa dose e alta dose, respectivamente.
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Linha de base e 28 dias após a última dose (dia 141)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 211 dias
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Um TEAE foi definido como um evento adverso que ocorreu após o início da dosagem do medicamento do estudo e antes do final do período de acompanhamento.
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Até 211 dias
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Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de sinais vitais clinicamente significativos
Prazo: Até 211 dias
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura registradas ao longo do estudo.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
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Até 211 dias
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Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de exame físico clinicamente significativos
Prazo: Até 211 dias
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O exame físico incluiu peso e índice de massa corporal (IMC) registrados durante todo o estudo.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
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Até 211 dias
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Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de avaliação laboratorial clinicamente significativos
Prazo: Até 211 dias
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As avaliações laboratoriais clínicas incluíram química clínica, hematologia e urinálise.
Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos foram relatados como TEAEs se os resultados puderem, na opinião do investigador, constituir ou estar associados a um EA.
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Até 211 dias
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Número de participantes com TEAEs relacionados a achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos
Prazo: Até 211 dias
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As avaliações de ECG incluíram QT, duração do QRS, intervalo PR, frequência ventricular, QTcB, QTcF.
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Até 211 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram níveis normalizados de IGF-1 dentro de 1,2 vezes os limites de sexo e idade em 28 dias após a última dose
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose (dia 141)
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A normalização do IGF-1 circulante é um marcador validado para o tratamento da acromegalia.
As avaliações de IGF-1 foram baseadas em uma única amostra de soro coletada em condições de jejum, antes da administração do medicamento do estudo.
Os níveis normais de IGF-1 para um participante diferem com base na idade e sexo.
É apresentado o número de participantes com um nível normal de IGF-1 que estava 1,2 vezes dentro dos limites de gênero e idade após 28 dias da última dose (Dia 141).
Para realizar uma avaliação significativa da atividade farmacodinâmica do ISIS 766720, os grupos de dose mais baixa (60 mg e 80 mg) e os grupos de dose mais alta (120 mg e 160 mg) foram combinados para atingir um tamanho de grupo de 7 ou mais para avaliações de PD e estes foram designados como grupos de baixa dose e alta dose, respectivamente.
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Linha de base até 28 dias após a última dose (dia 141)
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Número de participantes que atingiram níveis normalizados de IGF-1 dentro de 1,0 vezes os limites de sexo e idade em 28 dias após a última dose
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose (dia 141)
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A normalização do IGF-1 circulante é um marcador validado para o tratamento da acromegalia.
As avaliações de IGF-1 foram baseadas em uma única amostra de soro coletada em condições de jejum, antes da administração do medicamento do estudo.
Os níveis normais de IGF-1 para um participante diferem com base na idade e sexo.
É apresentado o número de participantes com um nível normal de IGF-1 que estava 1,0 vezes dentro dos limites de sexo e idade após 28 dias da última dose (Dia 141).
Para realizar uma avaliação significativa da atividade farmacodinâmica do ISIS 766720, os grupos de dose mais baixa (60 mg e 80 mg) e os grupos de dose mais alta (120 mg e 160 mg) foram combinados para atingir um tamanho de grupo de 7 ou mais para avaliações de PD e estes foram designados como grupos de baixa dose e alta dose, respectivamente.
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Linha de base até 28 dias após a última dose (dia 141)
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Alteração da linha de base no IGF-1 sérico ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 e 211
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O IGF-1 é um hormônio que controla os efeitos do GH no corpo.
A mudança da linha de base nos níveis de IGF-1 foi medida em vários pontos no tempo até o dia 211.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira administração do Medicamento do Estudo (ISIS 766720 ou placebo).
Uma mudança negativa da linha de base indicou melhora.
Para realizar uma avaliação significativa da atividade farmacodinâmica do ISIS 766720, os grupos de dose mais baixa (60 mg e 80 mg) e os grupos de dose mais alta (120 mg e 160 mg) foram combinados para atingir um tamanho de grupo de 7 ou mais para avaliações de PD e estes foram designados como grupos de baixa dose e alta dose, respectivamente.
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Linha de base, dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 e 211
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Alteração percentual da linha de base no IGF-1 sérico ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 e 211
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O IGF-1 é um hormônio que controla os efeitos do GH no corpo.
A variação percentual da linha de base nos níveis de IGF-1 foi medida em vários pontos no tempo até o dia 211.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira administração do Medicamento do Estudo (ISIS 766720 ou placebo).
Uma alteração percentual negativa da linha de base indicou melhora.
Para realizar uma avaliação significativa da atividade farmacodinâmica do ISIS 766720, os grupos de dose mais baixa (60 mg e 80 mg) e os grupos de dose mais alta (120 mg e 160 mg) foram combinados para atingir um tamanho de grupo de 7 ou mais para avaliações de PD e estes foram designados como grupos de baixa dose e alta dose, respectivamente.
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Linha de base, dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 e 211
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
2 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 766720-CS2
- 2017-004259-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .