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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di IONIS-GHR-LRx nei partecipanti con acromegalia trattati con ligandi del recettore della somatostatina a lunga durata d'azione

21 ottobre 2022 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, un inibitore antisenso del recettore dell'ormone della crescita) somministrato una volta ogni 28 giorni per 16 settimane nei pazienti Con acromegalia trattata con ligandi del recettore della somatostatina (SRL) a lunga durata d'azione

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IONIS-GHR-LRx in un massimo di 60 partecipanti con acromegalia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio a breve termine ha valutato i cambiamenti nel fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) sierico in un periodo di trattamento di 16 settimane in una popolazione partecipante con diagnosi di acromegalia trattata con ligandi del recettore della somatostatina (SRL) a lunga durata d'azione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Federazione Russa, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Federazione Russa, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Federazione Russa, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Federazione Russa, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Polonia, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Polonia, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Polonia, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Polonia, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Polonia, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Romania, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Romania, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Romania, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine con diagnosi documentata di acromegalia, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento del consenso informato
  2. I partecipanti devono assumere una dose stabile massima o massima tollerata di SRL (Lanreotide Autogel o Octreotide LAR, secondo il giudizio del medico curante) ogni 28 giorni per un minimo di 3 mesi prima dello screening e dovranno continuare la loro dose stabile di SRL durante lo studio . È consentito l'uso precedente di altri farmaci per il trattamento dell'acromegalia, ma non entro 6 settimane dallo screening.
  3. Allo screening, fattore di crescita sierico simile all'insulina 1 (IGF-1) (eseguito presso il laboratorio centrale) compreso tra 1,3 e 5 volte il limite superiore della norma (ULN), compreso, aggiustato per età e sesso
  4. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili, in post-menopausa, astinenti o utilizzare 1 metodo di controllo delle nascite altamente efficace

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti che hanno ricevuto un intervento chirurgico per adenoma ipofisario negli ultimi 6 mesi prima dello studio o che hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio
  2. - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia per adenoma ipofisario negli ultimi 3 anni prima dello studio e/o che pianificano di ricevere radioterapia durante lo studio
  3. Partecipanti con tumore ipofisario che, secondo il giudizio dello sperimentatore, sta peggiorando come valutato dal protocollo di risonanza magnetica ipofisaria/sellare (MRI) allo Screen o entro 6 mesi dallo screening
  4. Evidenza di funzione cardiaca scompensata secondo giudizio medico e/o classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA)
  5. Evidenza clinica di iperprolattinemia sintomatica che richiederebbe un trattamento
  6. I partecipanti non possono avere un uso sistemico cronico di glucocorticoidi, farmaci per la perdita di peso o partecipare a programmi di perdita di peso entro 2 mesi prima della randomizzazione e durante la partecipazione allo studio.
  7. I partecipanti che assumono farmaci antidiabetici o farmaci contenenti estrogeni devono assumere una dose e un regime stabili per>= 3 mesi prima dello screening e durante lo studio
  8. I partecipanti che assumono agonisti del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone o insulina possono essere ammessi previa consultazione con lo Sponsor Medical Monitor

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo mediante iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 4 settimane per 16 settimane.
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via sottocutanea.
Sperimentale: Coorte A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
I partecipanti hanno ricevuto IONIS GHR-LRx, 60 milligrammi (mg), SC, una volta ogni 4 settimane per 16 settimane.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx somministrato per via sottocutanea.
Sperimentale: Coorte B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
I partecipanti hanno ricevuto IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, una volta ogni 4 settimane per 16 settimane.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx somministrato per via sottocutanea.
Sperimentale: Coorte C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
I partecipanti hanno ricevuto IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, una volta ogni 4 settimane per 16 settimane.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx somministrato per via sottocutanea.
Sperimentale: Coorte D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
I partecipanti hanno ricevuto IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, una volta ogni 4 settimane per 16 settimane.
Droga: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx somministrato per via sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del fattore di crescita insulino-simile sierico-1 (IGF-1) dal basale a 28 giorni dopo l'ultima dose
Lasso di tempo: Basale e 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
L'IGF-1 è un ormone che gestisce gli effetti dell'ormone della crescita (GH) nel corpo. La variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di IGF-1 è stata misurata al giorno 141. Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ISIS 766720 o placebo). Una variazione percentuale negativa rispetto al basale indicava un miglioramento. Per eseguire una valutazione significativa dell'attività farmacodinamica (PD) di ISIS 766720, i gruppi a dose più bassa (60 mg e 80 mg) e i gruppi a dose più alta (120 mg e 160 mg) sono stati combinati per raggiungere una dimensione del gruppo di 7 o più per PD valutazioni e questi sono stati designati rispettivamente come gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.
Basale e 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 211 giorni
Un TEAE è stato definito come un evento avverso che si è verificato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio e prima della fine del periodo di follow-up.
Fino a 211 giorni
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati dei segni vitali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 211 giorni
I segni vitali includevano la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura registrate durante lo studio. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore.
Fino a 211 giorni
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati dell'esame fisico clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 211 giorni
L'esame fisico includeva il peso e l'indice di massa corporea (BMI) registrati durante lo studio. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore.
Fino a 211 giorni
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati di valutazione di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 211 giorni
Le valutazioni cliniche di laboratorio includevano chimica clinica, ematologia e analisi delle urine. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi sono stati riportati come TEAE se i risultati possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, costituire o essere associati a un evento avverso.
Fino a 211 giorni
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino a 211 giorni
Le valutazioni ECG includevano QT, durata QRS, intervallo PR, frequenza ventricolare, QTcB, QTcF.
Fino a 211 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto livelli di IGF-1 normalizzati entro 1,2 volte rispetto ai limiti di sesso ed età a 28 giorni dall'ultima dose
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
La normalizzazione dell'IGF-1 circolante è un marker validato per il trattamento dell'acromegalia. Le valutazioni dell'IGF-1 erano basate su un singolo campione di siero prelevato a digiuno, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I livelli normali di IGF-1 per un partecipante differiscono in base all'età e al sesso. Viene presentato il numero di partecipanti con un livello normale di IGF-1 che erano 1,2 volte entro i limiti di sesso ed età dopo 28 giorni dall'ultima dose (giorno 141). Per eseguire una valutazione significativa dell'attività farmacodinamica di ISIS 766720, i gruppi a dose più bassa (60 mg e 80 mg) e i gruppi a dose più alta (120 mg e 160 mg) sono stati combinati per raggiungere una dimensione del gruppo di 7 o più per le valutazioni PD e questi sono stati designati rispettivamente come gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
Numero di partecipanti che hanno raggiunto livelli di IGF-1 normalizzati entro 1,0 volte rispetto ai limiti di sesso ed età a 28 giorni dall'ultima dose
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
La normalizzazione dell'IGF-1 circolante è un marker validato per il trattamento dell'acromegalia. Le valutazioni dell'IGF-1 erano basate su un singolo campione di siero prelevato a digiuno, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I livelli normali di IGF-1 per un partecipante differiscono in base all'età e al sesso. Viene presentato il numero di partecipanti con un livello normale di IGF-1 che erano 1,0 volte entro i limiti di sesso ed età dopo 28 giorni dall'ultima dose (giorno 141). Per eseguire una valutazione significativa dell'attività farmacodinamica di ISIS 766720, i gruppi a dose più bassa (60 mg e 80 mg) e i gruppi a dose più alta (120 mg e 160 mg) sono stati combinati per raggiungere una dimensione del gruppo di 7 o più per le valutazioni PD e questi sono stati designati rispettivamente come gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (giorno 141)
Variazione rispetto al basale nel siero IGF-1 nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 e 211
L'IGF-1 è un ormone che gestisce gli effetti del GH nel corpo. La variazione rispetto al basale nei livelli di IGF-1 è stata misurata in più punti temporali fino al giorno 211. Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ISIS 766720 o placebo). Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento. Per eseguire una valutazione significativa dell'attività farmacodinamica di ISIS 766720, i gruppi a dose più bassa (60 mg e 80 mg) e i gruppi a dose più alta (120 mg e 160 mg) sono stati combinati per raggiungere una dimensione del gruppo di 7 o più per le valutazioni PD e questi sono stati designati rispettivamente come gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.
Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 e 211
Variazione percentuale rispetto al basale nel siero IGF-1 nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 e 211
L'IGF-1 è un ormone che gestisce gli effetti del GH nel corpo. La variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di IGF-1 è stata misurata in più punti temporali fino al giorno 211. Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ISIS 766720 o placebo). Una variazione percentuale negativa rispetto al basale indicava un miglioramento. Per eseguire una valutazione significativa dell'attività farmacodinamica di ISIS 766720, i gruppi a dose più bassa (60 mg e 80 mg) e i gruppi a dose più alta (120 mg e 160 mg) sono stati combinati per raggiungere una dimensione del gruppo di 7 o più per le valutazioni PD e questi sono stati designati rispettivamente come gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.
Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 e 211

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

18 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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