Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность IONIS-GHR-LRx у участников с акромегалией, получающих лечение лигандами рецепторов соматостатина длительного действия

21 октября 2022 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, антисмысловой ингибитор рецептора гормона роста), вводимого пациентам один раз каждые 28 дней в течение 16 недель. Лечение акромегалии лигандами соматостатиновых рецепторов длительного действия (SRL)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и эффективность IONIS-GHR-LRx у 60 участников с акромегалией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом краткосрочном исследовании оценивались изменения в сыворотке инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в течение 16-недельного периода лечения в популяции участников с диагнозом акромегалия, получавших лечение лигандами соматостатиновых рецепторов длительного действия (SRL).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Литва, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Польша, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Польша, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Польша, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Польша, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Польша, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Российская Федерация, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Российская Федерация, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Российская Федерация, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Российская Федерация, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Румыния, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Румыния, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины с документально подтвержденным диагнозом акромегалии в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент информированного согласия
  2. Участники должны принимать стабильную максимальную или максимально переносимую дозу SRL (Lanreotide Autogel или Octreotide LAR, по решению лечащего врача) каждые 28 дней в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, и от них потребуется продолжать прием стабильной дозы SRL на протяжении всего исследования. . Предварительное использование других лекарств для лечения акромегалии разрешено, но не ранее чем через 6 недель после скрининга.
  3. При скрининге сывороточный инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) (проведенный в центральной лаборатории) от 1,3 до 5 x верхний предел нормы (ВГН) включительно, с поправкой на возраст и пол
  4. Женщины должны быть небеременными и некормящими, хирургически стерильными, постменопаузальными, воздерживающимися или использующими 1 высокоэффективный метод контроля рождаемости.

Критерий исключения:

  1. Участники, перенесшие операцию по поводу аденомы гипофиза в течение последних 6 месяцев до исследования или планирующие операцию во время исследования
  2. Участники, получившие лучевую терапию по поводу аденомы гипофиза в течение последних 3 лет до исследования и/или планирующие пройти лучевую терапию во время исследования
  3. Участники с опухолью гипофиза, состояние которой, по мнению исследователя, ухудшается по данным протокола магнитно-резонансной томографии (МРТ) гипофиза/селлярной области во время скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга
  4. Доказательства декомпенсации сердечной функции в соответствии с медицинским заключением и/или классом 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  5. Клинические признаки симптоматической гиперпролактинемии, требующие лечения
  6. Участники не должны систематически принимать глюкокортикоиды, препараты для снижения веса или участвовать в программах по снижению веса в течение 2 месяцев до рандомизации и во время участия в исследовании.
  7. Участники, принимающие противодиабетические препараты или препараты, содержащие эстроген, должны получать стабильную дозу и режим в течение >= 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего испытания.
  8. Участники, принимающие агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) или инсулин, могут быть допущены к участию после предварительной консультации с медицинским монитором спонсора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо путем подкожной инъекции (SC) один раз каждые 4 недели в течение 16 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводят подкожно.
Экспериментальный: Группа A: IONIS GHR-LRx, 60 мг
Участники получали IONIS GHR-LRx, 60 миллиграммов (мг), подкожно, один раз каждые 4 недели в течение 16 недель.
Лекарство: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx вводят подкожно.
Экспериментальный: Группа B: IONIS GHR-LRx, 80 мг
Участники получали IONIS GHR-LRx, 80 мг, подкожно, один раз каждые 4 недели в течение 16 недель.
Лекарство: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx вводят подкожно.
Экспериментальный: Группа C: IONIS GHR-LRx, 120 мг
Участники получали IONIS GHR-LRx, 120 мг, подкожно, один раз каждые 4 недели в течение 16 недель.
Лекарство: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx вводят подкожно.
Экспериментальный: Группа D: IONIS GHR-LRx, 160 мг
Участники получали IONIS GHR-LRx, 160 мг, подкожно, один раз каждые 4 недели в течение 16 недель.
Лекарство: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx вводят подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) от исходного уровня до 28 дней после последней дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 28 дней после последней дозы (день 141)
IGF-1 — это гормон, который управляет эффектами гормона роста (GH) в организме. Процентное изменение уровня ИФР-1 по сравнению с исходным уровнем измеряли на 141-й день. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первым введением исследуемого препарата (ISIS 766720 или плацебо). Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение. Чтобы провести значимую оценку фармакодинамической (ФД) активности ISIS 766720, группы с более низкими дозами (60 мг и 80 мг) и группами с более высокими дозами (120 мг и 160 мг) были объединены для достижения размера группы 7 или более для ПД. оценки, и они были обозначены как группы с низкой дозой и группой с высокой дозой соответственно.
Исходный уровень и 28 дней после последней дозы (день 141)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 211 дней
TEAE определяли как нежелательное явление, возникшее после начала приема исследуемого препарата и до окончания периода наблюдения.
До 211 дней
Количество участников с TEAE, связанными с клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 211 дней
Показатели жизненно важных функций включали артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру, регистрируемые на протяжении всего исследования. Клиническая значимость определялась исследователем.
До 211 дней
Количество участников с TEAE, связанными с клинически значимыми результатами физического осмотра
Временное ограничение: До 211 дней
Физикальное обследование включало вес и индекс массы тела (ИМТ), которые регистрировались на протяжении всего исследования. Клиническая значимость определялась исследователем.
До 211 дней
Количество участников с TEAE, связанными с клинически значимыми результатами лабораторной оценки
Временное ограничение: До 211 дней
Клинические лабораторные исследования включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи. Клинически значимые аномальные лабораторные значения регистрировались как TEAE, если результаты могут, по мнению исследователя, представлять собой AE или быть связаны с ним.
До 211 дней
Количество участников с TEAE, связанными с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 211 дней
Оценки ЭКГ включали QT, продолжительность QRS, интервал PR, частоту желудочков, QTcB, QTcF.
До 211 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших нормализованных уровней ИФР-1 в пределах 1,2-кратного предела пола и возраста через 28 дней после последней дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (141-й день)
Нормализация циркулирующего IGF-1 является подтвержденным маркером лечения акромегалии. Оценки IGF-1 были основаны на одном образце сыворотки, взятом натощак, до введения исследуемого препарата. Нормальные уровни IGF-1 для участников различаются в зависимости от возраста и пола. Представлено количество участников с нормальным уровнем IGF-1, который был в 1,2 раза в пределах пола и возраста через 28 дней после последней дозы (день 141). Чтобы выполнить содержательную оценку фармакодинамической активности ISIS 766720, группы с более низкими дозами (60 мг и 80 мг) и группами с более высокими дозами (120 мг и 160 мг) были объединены для достижения размера группы 7 или более для оценок PD, и эти были обозначены как группы с низкой и высокой дозой соответственно.
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (141-й день)
Количество участников, достигших нормализованных уровней ИФР-1 в пределах 1,0-кратного предела пола и возраста через 28 дней после последней дозы
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (141-й день)
Нормализация циркулирующего IGF-1 является подтвержденным маркером лечения акромегалии. Оценки IGF-1 были основаны на одном образце сыворотки, взятом натощак, до введения исследуемого препарата. Нормальные уровни IGF-1 для участников различаются в зависимости от возраста и пола. Представлено количество участников с нормальным уровнем IGF-1, который был в 1,0 раза в пределах пола и возраста через 28 дней после последней дозы (день 141). Чтобы выполнить содержательную оценку фармакодинамической активности ISIS 766720, группы с более низкими дозами (60 мг и 80 мг) и группами с более высокими дозами (120 мг и 160 мг) были объединены для достижения размера группы 7 или более для оценок PD, и эти были обозначены как группы с низкой и высокой дозой соответственно.
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы (141-й день)
Изменение по сравнению с исходным уровнем IGF-1 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 и 211
IGF-1 — это гормон, который управляет эффектами GH в организме. Изменение уровней IGF-1 по сравнению с исходным уровнем измеряли в несколько моментов времени вплоть до дня 211. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первым введением исследуемого препарата (ISIS 766720 или плацебо). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение. Чтобы выполнить содержательную оценку фармакодинамической активности ISIS 766720, группы с более низкими дозами (60 мг и 80 мг) и группами с более высокими дозами (120 мг и 160 мг) были объединены для достижения размера группы 7 или более для оценок PD, и эти были обозначены как группы с низкой и высокой дозой соответственно.
Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 и 211
Процентное изменение сывороточного IGF-1 по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 и 211
IGF-1 — это гормон, который управляет эффектами GH в организме. Процентное изменение уровня ИФР-1 по сравнению с исходным уровнем измеряли в несколько моментов времени вплоть до дня 211. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее значение перед первым введением исследуемого препарата (ISIS 766720 или плацебо). Отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение. Чтобы выполнить содержательную оценку фармакодинамической активности ISIS 766720, группы с более низкими дозами (60 мг и 80 мг) и группами с более высокими дозами (120 мг и 160 мг) были объединены для достижения размера группы 7 или более для оценок PD, и эти были обозначены как группы с низкой и высокой дозой соответственно.
Исходный уровень, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 и 211

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться