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Innocuité, tolérabilité et efficacité de IONIS-GHR-LRx chez les participants atteints d'acromégalie traités avec des ligands des récepteurs de la somatostatine à longue durée d'action

21 octobre 2022 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2 en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, un inhibiteur antisens du récepteur de l'hormone de croissance) administré une fois tous les 28 jours pendant 16 semaines chez les patients L'acromégalie étant traitée avec des ligands des récepteurs de la somatostatine à longue durée d'action (SRL)

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de IONIS-GHR-LRx chez jusqu'à 60 participants atteints d'acromégalie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude à court terme a évalué les modifications du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) sérique sur une période de traitement de 16 semaines dans une population de participants diagnostiqués avec une acromégalie et traités avec des ligands des récepteurs de la somatostatine (SRL) à action prolongée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Fédération Russe, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Fédération Russe, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Fédération Russe, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Fédération Russe, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Fédération Russe, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Fédération Russe, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Lituanie, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Pologne
      • Chorzow, Pologne, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Pologne, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Pologne, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Pologne, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Pologne, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Pologne, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Roumanie, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Roumanie, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes avec un diagnostic documenté d'acromégalie, âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment du consentement éclairé
  2. Les participants doivent recevoir une dose stable maximale ou maximale tolérée de SRL (Lanreotide Autogel ou Octreotide LAR, selon le jugement du médecin traitant) tous les 28 jours pendant au moins 3 mois avant le dépistage et devront continuer leur dose stable de SRL tout au long de l'étude . L'utilisation antérieure d'autres médicaments pour le traitement de l'acromégalie est autorisée, mais pas dans les 6 semaines suivant le dépistage.
  3. Au dépistage, facteur de croissance analogue à l'insuline sérique 1 (IGF-1) (réalisé au laboratoire central) entre 1,3 et 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), inclus, ajusté en fonction de l'âge et du sexe
  4. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et soit chirurgicalement stériles, post-ménopausées, abstinentes ou utilisant 1 méthode de contraception très efficace

Critère d'exclusion:

  1. Participants ayant subi une intervention chirurgicale pour un adénome hypophysaire au cours des 6 derniers mois précédant l'essai, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai
  2. Participants ayant reçu une radiothérapie pour un adénome hypophysaire au cours des 3 dernières années avant l'essai, et/ou prévoyant de recevoir une radiothérapie pendant l'essai
  3. Participants atteints d'une tumeur hypophysaire qui, selon le jugement de l'investigateur, s'aggrave, tel qu'évalué par le protocole d'imagerie par résonance magnétique (IRM) hypophysaire/sellaire au moment du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage
  4. Preuve de fonction cardiaque décompensée selon le jugement médical et/ou la classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  5. Preuve clinique d'hyperprolactinémie symptomatique qui nécessiterait un traitement
  6. Les participants ne peuvent pas avoir d'utilisation systémique chronique de glucocorticoïdes, de médicaments amaigrissants ou participer à des programmes de perte de poids dans les 2 mois précédant la randomisation et pendant la participation à l'étude.
  7. Les participants prenant des médicaments antidiabétiques ou des médicaments contenant des œstrogènes doivent suivre une dose et un régime stables pendant> = 3 mois avant le dépistage et tout au long de l'essai
  8. Les participants prenant des agonistes du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) ou de l'insuline peuvent être autorisés après consultation préalable avec le moniteur médical du sponsor

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par injection sous-cutanée (SC) une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte A : IONIS GHR-LRx, 60 mg
Les participants ont reçu IONIS GHR-LRx, 60 milligrammes (mg), SC, une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Médicament: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte B : IONIS GHR-LRx, 80 mg
Les participants ont reçu IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Médicament: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte C : IONIS GHR-LRx, 120 mg
Les participants ont reçu IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Médicament: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte D : IONIS GHR-LRx, 160 mg
Les participants ont reçu IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, une fois toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
Médicament: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administré par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) sérique entre le départ et 28 jours après la dernière dose
Délai: Au départ et 28 jours après la dernière dose (jour 141)
IGF-1 est une hormone qui gère les effets de l'hormone de croissance (GH) dans le corps. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'IGF-1 a été mesuré au jour 141. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première administration du médicament à l'étude (ISIS 766720 ou placebo). Une variation négative en pourcentage par rapport à la valeur initiale indique une amélioration. Pour effectuer une évaluation significative de l'activité pharmacodynamique (PD) d'ISIS 766720, les groupes de dose inférieure (60 mg et 80 mg) et les groupes de dose supérieure (120 mg et 160 mg) ont été combinés pour atteindre une taille de groupe de 7 ou plus pour la MP évaluations et ceux-ci ont été désignés respectivement comme groupes à faible dose et à forte dose.
Au départ et 28 jours après la dernière dose (jour 141)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 211 jours
Un TEAE a été défini comme un événement indésirable survenu après le début de l'administration du médicament à l'étude et avant la fin de la période de suivi.
Jusqu'à 211 jours
Nombre de participants présentant des EIAT liés à des signes vitaux cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 211 jours
Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température enregistrées tout au long de l'étude. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 211 jours
Nombre de participants présentant des EIAT liés à des résultats d'examen physique cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 211 jours
L'examen physique comprenait le poids et l'indice de masse corporelle (IMC) enregistrés tout au long de l'étude. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 211 jours
Nombre de participants présentant des EIAT liés à des résultats d'évaluation de laboratoire cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 211 jours
Les évaluations de laboratoire clinique comprenaient la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine. Des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives ont été signalées comme des EIAT si les résultats peuvent, de l'avis de l'investigateur, constituer ou être associés à un EI.
Jusqu'à 211 jours
Nombre de participants présentant des EIAT liés à des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 211 jours
Les évaluations ECG comprenaient QT, durée QRS, intervalle PR, fréquence ventriculaire, QTcB, QTcF.
Jusqu'à 211 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteignant des niveaux normalisés d'IGF-1 à moins de 1,2 fois des limites de sexe et d'âge à 28 jours après la dernière dose
Délai: Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jour 141)
La normalisation de l'IGF-1 circulant est un marqueur validé pour le traitement de l'acromégalie. Les évaluations de l'IGF-1 étaient basées sur un seul échantillon de sérum prélevé à jeun, avant l'administration du médicament à l'étude. Les niveaux normaux d'IGF-1 pour un participant diffèrent en fonction de l'âge et du sexe. Le nombre de participants avec un niveau normal d'IGF-1 qui était 1,2 fois dans les limites de sexe et d'âge après 28 jours de la dernière dose (jour 141) est présenté. Pour effectuer une évaluation significative de l'activité pharmacodynamique d'ISIS 766720, les groupes de dose inférieure (60 mg et 80 mg) et les groupes de dose supérieure (120 mg et 160 mg) ont été combinés pour atteindre une taille de groupe de 7 ou plus pour les évaluations de PD et ces ont été désignés respectivement comme groupes à faible dose et à forte dose.
Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jour 141)
Nombre de participants atteignant des niveaux normalisés d'IGF-1 à moins de 1,0 fois les limites de sexe et d'âge à 28 jours après la dernière dose
Délai: Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jour 141)
La normalisation de l'IGF-1 circulant est un marqueur validé pour le traitement de l'acromégalie. Les évaluations de l'IGF-1 étaient basées sur un seul échantillon de sérum prélevé à jeun, avant l'administration du médicament à l'étude. Les niveaux normaux d'IGF-1 pour un participant diffèrent en fonction de l'âge et du sexe. Le nombre de participants avec un niveau normal d'IGF-1 qui était 1,0 fois dans les limites de sexe et d'âge après 28 jours de la dernière dose (jour 141) est présenté. Pour effectuer une évaluation significative de l'activité pharmacodynamique d'ISIS 766720, les groupes de dose inférieure (60 mg et 80 mg) et les groupes de dose supérieure (120 mg et 160 mg) ont été combinés pour atteindre une taille de groupe de 7 ou plus pour les évaluations de PD et ces ont été désignés respectivement comme groupes à faible dose et à forte dose.
Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jour 141)
Changement de la ligne de base dans le sérum IGF-1 au fil du temps
Délai: Ligne de base, jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 et 211
IGF-1 est une hormone qui gère les effets de la GH dans le corps. Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'IGF-1 a été mesuré à plusieurs moments jusqu'au jour 211. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première administration du médicament à l'étude (ISIS 766720 ou placebo). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration. Pour effectuer une évaluation significative de l'activité pharmacodynamique d'ISIS 766720, les groupes de dose inférieure (60 mg et 80 mg) et les groupes de dose supérieure (120 mg et 160 mg) ont été combinés pour atteindre une taille de groupe de 7 ou plus pour les évaluations de PD et ces ont été désignés respectivement comme groupes à faible dose et à forte dose.
Ligne de base, jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 et 211
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le sérum IGF-1 au fil du temps
Délai: Ligne de base, jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 et 211
IGF-1 est une hormone qui gère les effets de la GH dans le corps. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux d'IGF-1 a été mesuré à plusieurs moments jusqu'au jour 211. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première administration du médicament à l'étude (ISIS 766720 ou placebo). Une variation négative en pourcentage par rapport à la valeur initiale indique une amélioration. Pour effectuer une évaluation significative de l'activité pharmacodynamique d'ISIS 766720, les groupes de dose inférieure (60 mg et 80 mg) et les groupes de dose supérieure (120 mg et 160 mg) ont été combinés pour atteindre une taille de groupe de 7 ou plus pour les évaluations de PD et ces ont été désignés respectivement comme groupes à faible dose et à forte dose.
Ligne de base, jours 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 et 211

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2018

Première publication (Réel)

7 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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