Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IONIS-GHR-LRx bij deelnemers met acromegalie die worden behandeld met langwerkende Somatostatine-receptorliganden
21 oktober 2022 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, een antisense-remmer van de groeihormoonreceptor) eenmaal per 28 dagen toegediend gedurende 16 weken bij patiënten Met acromegalie die wordt behandeld met langwerkende somatostatinereceptorliganden (SRL)
Het doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IONIS-GHR-LRx te beoordelen bij maximaal 60 deelnemers met acromegalie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze kortetermijnstudie beoordeelde veranderingen in serum insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) gedurende een behandelingsperiode van 16 weken bij een deelnemerspopulatie met de diagnose acromegalie die werd behandeld met langwerkende somatostatinereceptorliganden (SRL).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1062
- Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Szeged, Hongarije, 6720
- Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
-
Vilnius, Litouwen, 08661
- Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
- B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
-
Katowice, Polen, 40-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
Krakow, Polen, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
-
Nowa Sol, Polen, 67-00
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
-
Warszawa, Polen, 03-242
- Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
-
Wroclaw, Polen, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 010567
- Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
-
Targu-Mures, Roemenië, 540142
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Roemenië, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656043
- Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
-
Kazan, Russische Federatie, 420101
- Interregional Clinical Diagnostic Center
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
-
Moscow, Russische Federatie, 117036
- Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Moscow, Russische Federatie, 119992
- I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
- Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
-
Orenburg, Russische Federatie, 460018
- Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
-
Rostov-On-Don, Russische Federatie, 344022
- Rostov State Medical University
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194156
- Almazov National Medical Research Centre
-
Tver, Russische Federatie, 170036
- State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen met een gedocumenteerde diagnose van acromegalie, in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming
- Deelnemers moeten elke 28 dagen een stabiele maximale of maximaal getolereerde dosis SRL (Lanreotide Autogel of Octreotide LAR, volgens het oordeel van de behandelend arts) krijgen gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening en moeten hun stabiele dosis SRL gedurende het onderzoek voortzetten . Voorafgaand gebruik van andere medicijnen voor de behandeling van acromegalie is toegestaan, maar niet binnen 6 weken na screening.
- Bij screening, serum insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) (uitgevoerd in centraal laboratorium) tussen 1,3 en 5 x bovengrens van normaal (ULN), inclusief, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht
- Vrouwtjes moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel, postmenopauzaal, abstinent zijn of 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zijn geopereerd aan hypofyse-adenoom, of van plan zijn om tijdens het onderzoek geopereerd te worden
- Deelnemers die in de laatste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek radiotherapie voor hypofyseadenoom hebben ondergaan en/of van plan zijn tijdens het onderzoek radiotherapie te ondergaan
- Deelnemers met een hypofysetumor die, volgens het oordeel van de onderzoeker, verslechtert zoals beoordeeld door middel van hypofyse/sellaire magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-protocol bij screening of binnen 6 maanden na screening
- Bewijs van gedecompenseerde hartfunctie volgens medisch oordeel en/of New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4
- Klinisch bewijs van symptomatische hyperprolactinemie waarvoor behandeling noodzakelijk zou zijn
- Deelnemers mogen geen chronisch systemisch gebruik van glucocorticoïden, medicijnen voor gewichtsverlies hebben of deelnemen aan programma's voor gewichtsverlies binnen 2 maanden vóór randomisatie en tijdens deelname aan het onderzoek.
- Deelnemers die antidiabetesmedicatie of oestrogeenbevattende medicijnen gebruiken, moeten een stabiele dosis en regime hebben gedurende >= 3 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie
- Deelnemers die glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-agonisten of insuline gebruiken, kunnen worden toegelaten na voorafgaand overleg met de Sponsor Medical Monitor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 16 weken eenmaal per 4 weken een placebo door middel van subcutane injectie (SC).
|
Placebo subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Deelnemers kregen IONIS GHR-LRx, 60 milligram (mg), SC, eenmaal per 4 weken gedurende 16 weken.
|
IONIS GHR-LRx subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Deelnemers kregen IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, eenmaal per 4 weken gedurende 16 weken.
|
IONIS GHR-LRx subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Deelnemers kregen IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, eenmaal per 4 weken gedurende 16 weken.
|
IONIS GHR-LRx subcutaan toegediend.
|
|
Experimenteel: Cohort D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Deelnemers kregen IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, eenmaal per 4 weken gedurende 16 weken.
|
IONIS GHR-LRx subcutaan toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in serum insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) van baseline tot 28 dagen na de laatste dosis
Tijdsspanne: Basislijn en 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
IGF-1 is een hormoon dat de effecten van groeihormoon (GH) in het lichaam regelt.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in IGF-1-niveaus werd gemeten op dag 141.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 766720 of placebo).
Een negatieve procentuele verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering.
Om een zinvolle beoordeling van de farmacodynamische (PD) activiteit van ISIS 766720 uit te voeren, werden de lagere dosisgroepen (60 mg en 80 mg) en hogere dosisgroepen (120 mg en 160 mg) gecombineerd om een groepsgrootte van 7 of meer voor PD te bereiken beoordelingen en deze werden aangewezen als respectievelijk lage dosis en hoge dosis groepen.
|
Basislijn en 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 211 dagen
|
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die optrad na de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en vóór het einde van de follow-upperiode.
|
Tot 211 dagen
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Tot 211 dagen
|
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur die tijdens het onderzoek werden geregistreerd.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 211 dagen
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 211 dagen
|
Lichamelijk onderzoek omvatte het gewicht en de body mass index (BMI) die tijdens het onderzoek werden geregistreerd.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 211 dagen
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinisch significante laboratoriumevaluatiebevindingen
Tijdsspanne: Tot 211 dagen
|
Klinische laboratoriumbeoordelingen omvatten klinische chemie, hematologie en urineonderzoek.
Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden werden gerapporteerd als TEAE's als de resultaten, naar de mening van de onderzoeker, een AE kunnen vormen of in verband kunnen worden gebracht met een AE.
|
Tot 211 dagen
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot 211 dagen
|
ECG-beoordelingen omvatten QT, QRS-duur, PR-interval, ventriculaire frequentie, QTcB, QTcF.
|
Tot 211 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat genormaliseerde IGF-1-niveaus bereikt tot binnen 1,2 maal de geslachts- en leeftijdsgrenzen 28 dagen na de laatste dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
Normalisatie van circulerend IGF-1 is een gevalideerde marker voor de behandeling van acromegalie.
IGF-1-beoordelingen waren gebaseerd op een enkel serummonster genomen in nuchtere omstandigheden, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Normale IGF-1-niveaus voor een deelnemer verschillen op basis van leeftijd en geslacht.
Het aantal deelnemers met een normaal IGF-1-gehalte dat 1,2 keer binnen de geslachts- en leeftijdsgrenzen was na 28 dagen na de laatste dosis (dag 141) wordt gepresenteerd.
Om een zinvolle beoordeling van de farmacodynamische activiteit van ISIS 766720 uit te voeren, werden de lagere dosisgroepen (60 mg en 80 mg) en hogere dosisgroepen (120 mg en 160 mg) gecombineerd om een groepsgrootte van 7 of meer te bereiken voor PD-beoordelingen en deze werden respectievelijk aangeduid als laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen.
|
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
|
Aantal deelnemers dat genormaliseerde IGF-1-niveaus bereikt tot binnen 1,0 maal de geslachts- en leeftijdsgrenzen 28 dagen na de laatste dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
Normalisatie van circulerend IGF-1 is een gevalideerde marker voor de behandeling van acromegalie.
IGF-1-beoordelingen waren gebaseerd op een enkel serummonster genomen in nuchtere omstandigheden, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Normale IGF-1-niveaus voor een deelnemer verschillen op basis van leeftijd en geslacht.
Het aantal deelnemers met een normaal IGF-1-gehalte dat 1,0 keer binnen de geslachts- en leeftijdsgrenzen lag na 28 dagen na de laatste dosis (dag 141) wordt gepresenteerd.
Om een zinvolle beoordeling van de farmacodynamische activiteit van ISIS 766720 uit te voeren, werden de lagere dosisgroepen (60 mg en 80 mg) en hogere dosisgroepen (120 mg en 160 mg) gecombineerd om een groepsgrootte van 7 of meer te bereiken voor PD-beoordelingen en deze werden respectievelijk aangeduid als laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen.
|
Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis (dag 141)
|
|
Verandering van baseline in serum IGF-1 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 en 211
|
IGF-1 is een hormoon dat de effecten van GH in het lichaam beheert.
Verandering ten opzichte van baseline in IGF-1-niveaus werd gemeten op meerdere tijdpunten tot dag 211.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 766720 of placebo).
Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op verbetering.
Om een zinvolle beoordeling van de farmacodynamische activiteit van ISIS 766720 uit te voeren, werden de lagere dosisgroepen (60 mg en 80 mg) en hogere dosisgroepen (120 mg en 160 mg) gecombineerd om een groepsgrootte van 7 of meer te bereiken voor PD-beoordelingen en deze werden respectievelijk aangeduid als laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen.
|
Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 en 211
|
|
Percentage verandering van baseline in serum IGF-1 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 en 211
|
IGF-1 is een hormoon dat de effecten van GH in het lichaam beheert.
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in IGF-1-niveaus werd gemeten op meerdere tijdpunten tot dag 211.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 766720 of placebo).
Een negatieve procentuele verandering ten opzichte van de basislijn duidde op verbetering.
Om een zinvolle beoordeling van de farmacodynamische activiteit van ISIS 766720 uit te voeren, werden de lagere dosisgroepen (60 mg en 80 mg) en hogere dosisgroepen (120 mg en 160 mg) gecombineerd om een groepsgrootte van 7 of meer te bereiken voor PD-beoordelingen en deze werden respectievelijk aangeduid als laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen.
|
Basislijn, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 en 211
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 februari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 766720-CS2
- 2017-004259-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .