Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af IONIS-GHR-LRx hos deltagere med akromegali, der behandles med langtidsvirkende somatostatinreceptorligander

21. oktober 2022 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, en antisense-hæmmer af væksthormonreceptoren) administreret én gang hver 28. dag i 16 uger hos patienter Med akromegali, der behandles med langtidsvirkende somatostatinreceptorligander (SRL)

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IONIS-GHR-LRx hos op til 60 deltagere med akromegali.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette korttidsstudie vurderede ændringer i serum insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) over en 16-ugers behandlingsperiode i en deltagerpopulation diagnosticeret med akromegali, der blev behandlet med langtidsvirkende somatostatinreceptorligander (SRL).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Den Russiske Føderation, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Polen, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. Prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Polen, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Polen, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Polen, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Rumænien, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Rumænien, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder med dokumenteret diagnose af akromegali, i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Deltagerne skal have en stabil maksimal eller maksimalt tolereret dosis af SRL (Lanreotide Autogel eller Octreotide LAR, pr. behandlende læges vurdering) hver 28. dag i minimum 3 måneder før screening og vil være forpligtet til at fortsætte deres stabile dosis af SRL gennem hele undersøgelsen . Forudgående brug af anden medicin til behandling af akromegali er tilladt, men ikke inden for 6 uger efter screening.
  3. Ved screening, serum insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF-1) (udført i centralt laboratorium) mellem 1,3 til 5 x øvre normalgrænse (ULN), inklusive, justeret for alder og køn
  4. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile, postmenopausale, afholdende eller bruge 1 yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der blev opereret for hypofyseadenom inden for de sidste 6 måneder før forsøget, eller planlægger at blive opereret under forsøget
  2. Deltagere, der modtog strålebehandling for hypofyseadenom inden for de sidste 3 år før forsøget, og/eller planlægger at modtage strålebehandling under forsøget
  3. Deltagere med hypofysetumor, som ifølge forskerens vurdering forværres som vurderet ved hjælp af hypofyse/sellar magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) protokol ved screening eller inden for 6 måneder efter screening
  4. Bevis for dekompenseret hjertefunktion pr. medicinsk vurdering og/eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
  5. Klinisk tegn på symptomatisk hyperprolaktinæmi, der vil nødvendiggøre behandling
  6. Deltagerne må ikke have kronisk systemisk brug af glukokortikoider, vægttabsmedicin eller deltage i vægttabsprogrammer inden for 2 måneder før randomisering og under studiedeltagelse.
  7. Deltagere på anti-diabetes medicin eller østrogenholdige medicin skal have en stabil dosis og kur i >= 3 måneder før screening og under hele forsøget
  8. Deltagere, der tager glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister eller insulin kan tillades efter forudgående konsultation med sponsorens medicinske monitor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo ved subkutan injektion (SC) en gang hver 4. uge i 16 uger.
Medicin: Placebo
Placebo administreret subkutant.
Eksperimentel: Kohorte A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Deltagerne modtog IONIS GHR-LRx, 60 milligram (mg), SC, en gang hver 4. uge i 16 uger.
Medicin: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administreret subkutant.
Eksperimentel: Kohorte B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Deltagerne modtog IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, én gang hver 4. uge i 16 uger.
Medicin: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administreret subkutant.
Eksperimentel: Kohorte C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Deltagerne modtog IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, én gang hver 4. uge i 16 uger.
Medicin: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administreret subkutant.
Eksperimentel: Kohorte D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Deltagerne modtog IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, én gang hver 4. uge i 16 uger.
Medicin: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx administreret subkutant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i serum insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) fra baseline til 28 dage efter sidste dosis
Tidsramme: Baseline og 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
IGF-1 er et hormon, der styrer virkningerne af væksthormon (GH) i kroppen. Procentvis ændring fra baseline i IGF-1-niveauer blev målt på dag 141. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ISIS 766720 eller placebo). En negativ procentvis ændring fra baseline indikerede forbedring. For at udføre en meningsfuld vurdering af den farmakodynamiske (PD) aktivitet af ISIS 766720 blev grupperne med lavere dosis (60 mg og 80 mg) og højere dosisgrupper (120 mg og 160 mg) kombineret for at opnå en gruppestørrelse på 7 eller mere for PD vurderinger, og disse blev udpeget som henholdsvis lavdosis- og højdosisgrupper.
Baseline og 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 211 dage
En TEAE blev defineret som en uønsket hændelse, der opstod efter påbegyndelse af dosering af undersøgelseslægemiddel og før afslutningen af ​​opfølgningsperioden.
Op til 211 dage
Antal deltagere med TEAE'er relateret til klinisk signifikante vitale tegnfund
Tidsramme: Op til 211 dage
Vitale tegn inkluderede blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur registreret gennem hele undersøgelsen. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator.
Op til 211 dage
Antal deltagere med TEAE'er relateret til klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Op til 211 dage
Fysisk undersøgelse omfattede vægt og kropsmasseindeks (BMI) registreret gennem hele undersøgelsen. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator.
Op til 211 dage
Antal deltagere med TEAE'er relateret til klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater
Tidsramme: Op til 211 dage
Kliniske laboratorievurderinger omfattede klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse. Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier blev rapporteret som TEAE'er, hvis resultaterne efter investigators opfattelse kan udgøre eller være forbundet med en AE.
Op til 211 dage
Antal deltagere med TEAE relateret til klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 211 dage
EKG-vurderinger inkluderede QT, QRS-varighed, PR-interval, ventrikulær frekvens, QTcB, QTcF.
Op til 211 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår normaliserede IGF-1-niveauer til inden for 1,2 gange af køns- og aldersgrænser 28 dage efter sidste dosis
Tidsramme: Baseline til 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
Normalisering af cirkulerende IGF-1 er en valideret markør til behandling af akromegali. IGF-1-vurderinger var baseret på en enkelt serumprøve taget under fastende forhold forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Normale IGF-1-niveauer for en deltager varierer baseret på alder og køn. Antal deltagere med et normalt IGF-1-niveau, som var 1,2 gange inden for køns- og aldersgrænser efter 28 dage efter sidste dosis (dag 141) er præsenteret. For at udføre en meningsfuld vurdering af den farmakodynamiske aktivitet af ISIS 766720 blev grupperne med lavere dosis (60 mg og 80 mg) og grupper med højere dosis (120 mg og 160 mg) kombineret for at opnå en gruppestørrelse på 7 eller mere for PD-vurderinger, og disse blev udpeget som henholdsvis lavdosis- og højdosisgrupper.
Baseline til 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
Antal deltagere, der opnår normaliserede IGF-1-niveauer til inden for 1,0 gange af køns- og aldersgrænser 28 dage efter sidste dosis
Tidsramme: Baseline til 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
Normalisering af cirkulerende IGF-1 er en valideret markør til behandling af akromegali. IGF-1-vurderinger var baseret på en enkelt serumprøve taget under fastende forhold forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Normale IGF-1-niveauer for en deltager varierer baseret på alder og køn. Antal deltagere med et normalt IGF-1-niveau, som var 1,0 gange inden for køns- og aldersgrænser efter 28 dage efter den sidste dosis (dag 141) er præsenteret. For at udføre en meningsfuld vurdering af den farmakodynamiske aktivitet af ISIS 766720 blev grupperne med lavere dosis (60 mg og 80 mg) og grupper med højere dosis (120 mg og 160 mg) kombineret for at opnå en gruppestørrelse på 7 eller mere for PD-vurderinger, og disse blev udpeget som henholdsvis lavdosis- og højdosisgrupper.
Baseline til 28 dage efter sidste dosis (dag 141)
Ændring fra baseline i serum IGF-1 over tid
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 og 211
IGF-1 er et hormon, der styrer virkningerne af GH i kroppen. Ændring fra baseline i IGF-1-niveauer blev målt på flere tidspunkter op til dag 211. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ISIS 766720 eller placebo). En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring. For at udføre en meningsfuld vurdering af den farmakodynamiske aktivitet af ISIS 766720 blev grupperne med lavere dosis (60 mg og 80 mg) og grupper med højere dosis (120 mg og 160 mg) kombineret for at opnå en gruppestørrelse på 7 eller mere for PD-vurderinger, og disse blev udpeget som henholdsvis lavdosis- og højdosisgrupper.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 og 211
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1 over tid
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 og 211
IGF-1 er et hormon, der styrer virkningerne af GH i kroppen. Procent ændring fra baseline i IGF-1-niveauer blev målt på flere tidspunkter op til dag 211. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ISIS 766720 eller placebo). En negativ procentvis ændring fra baseline indikerede forbedring. For at udføre en meningsfuld vurdering af den farmakodynamiske aktivitet af ISIS 766720 blev grupperne med lavere dosis (60 mg og 80 mg) og grupper med højere dosis (120 mg og 160 mg) kombineret for at opnå en gruppestørrelse på 7 eller mere for PD-vurderinger, og disse blev udpeget som henholdsvis lavdosis- og højdosisgrupper.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 og 211

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

2. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner