Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność IONIS-GHR-LRx u uczestników z akromegalią leczonych długo działającymi ligandami receptora somatostatyny
21 października 2022 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, antysensowny inhibitor receptora hormonu wzrostu) podawanego pacjentom raz na 28 dni przez 16 tygodni Z akromegalią leczoną długo działającymi ligandami receptora somatostatyny (SRL)
Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności IONIS-GHR-LRx u maksymalnie 60 uczestników z akromegalią.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym krótkoterminowym badaniu oceniano zmiany w surowicy insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) w ciągu 16-tygodniowego okresu leczenia w populacji uczestników, u których zdiagnozowano akromegalię, leczonych długo działającymi ligandami receptora somatostatyny (SRL).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
43
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barnaul, Federacja Rosyjska, 656043
- Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420101
- Interregional Clinical Diagnostic Center
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
- Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117036
- Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119992
- I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630087
- Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
-
Orenburg, Federacja Rosyjska, 460018
- Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
-
Rostov-On-Don, Federacja Rosyjska, 344022
- Rostov State Medical University
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194156
- Almazov National Medical Research Centre
-
Tver, Federacja Rosyjska, 170036
- State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
-
Vilnius, Litwa, 08661
- Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
-
-
-
-
-
Chorzow, Polska, 41-500
- B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
-
Katowice, Polska, 40-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
Krakow, Polska, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
-
Nowa Sol, Polska, 67-00
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
-
Warszawa, Polska, 03-242
- Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
-
Wroclaw, Polska, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 010567
- Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
-
Targu-Mures, Rumunia, 540142
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Rumunia, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center of Serbia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB)
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1062
- Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Szeged, Węgry, 6720
- Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety z udokumentowanym rozpoznaniem akromegalii, w wieku 18-75 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Uczestnicy muszą przyjmować stałą maksymalną lub maksymalnie tolerowaną dawkę SRL (Lanreotide Autogel lub Octreotide LAR, według oceny lekarza prowadzącego) co 28 dni przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i będą musieli kontynuować stałą dawkę SRL przez całe badanie . Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie innych leków do leczenia akromegalii, ale nie w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
- Podczas badań przesiewowych stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) w surowicy (oznaczane w laboratorium centralnym) między 1,3 a 5 x górna granica normy (GGN), włącznie, dostosowane do wieku i płci
- Kobiety nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być bezpłodne chirurgicznie, po menopauzie, abstynentce lub stosujące 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy przeszli operację gruczolaka przysadki w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem lub planują operację podczas badania
- Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię z powodu gruczolaka przysadki w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem i/lub planują radioterapię podczas badania
- Uczestnicy z guzem przysadki, który według oceny badacza pogarsza się na podstawie protokołu obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przysadki/siodła podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Dowody na dekompensację czynności serca zgodnie z orzeczeniem lekarskim i/lub klasą 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA)
- Kliniczne dowody na objawową hiperprolaktynemię, która wymagałaby leczenia
- Uczestnicy nie mogą przewlekle ogólnoustrojowo stosować glukokortykoidów, leków odchudzających ani uczestniczyć w programach odchudzania w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją i podczas udziału w badaniu.
- Uczestnicy przyjmujący leki przeciwcukrzycowe lub leki zawierające estrogen muszą przyjmować stałą dawkę i schemat leczenia przez >= 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
- Uczestnicy przyjmujący agonistów peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1) lub insulinę mogą zostać dopuszczeni po uprzedniej konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo we wstrzyknięciu podskórnym (SC) raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
|
Placebo podawane podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS GHR-LRx, 60 miligramów (mg), SC, raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
|
IONIS GHR-LRx podawany podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS GHR-LRx, 80 mg, SC, raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
|
IONIS GHR-LRx podawany podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS GHR-LRx, 120 mg, SC, raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
|
IONIS GHR-LRx podawany podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS GHR-LRx, 160 mg, SC, raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
|
IONIS GHR-LRx podawany podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) w surowicy od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
IGF-1 jest hormonem, który zarządza działaniem hormonu wzrostu (GH) w organizmie.
Procentową zmianę poziomu IGF-1 w stosunku do linii podstawowej zmierzono w dniu 141.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym podaniem badanego leku (ISIS 766720 lub placebo).
Ujemna zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej wskazywała na poprawę.
Aby przeprowadzić miarodajną ocenę aktywności farmakodynamicznej (PD) ISIS 766720, grupy z niższą dawką (60 mg i 80 mg) i grupy z wyższą dawką (120 mg i 160 mg) połączono, aby osiągnąć wielkość grupy 7 lub więcej dla PD ocen i zostały one wyznaczone odpowiednio jako grupy z małą i dużą dawką.
|
Wartość wyjściowa i 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 211 dni
|
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po rozpoczęciu dawkowania badanego leku i przed końcem okresu obserwacji.
|
Do 211 dni
|
|
Liczba uczestników z TEAE związanymi z istotnymi klinicznie objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 211 dni
|
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę rejestrowane podczas badania.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Do 211 dni
|
|
Liczba uczestników z TEAE związanymi z klinicznie istotnymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: Do 211 dni
|
Badanie fizykalne obejmowało wagę i wskaźnik masy ciała (BMI) rejestrowane w trakcie badania.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Do 211 dni
|
|
Liczba uczestników z TEAE związanymi z klinicznie istotnymi wynikami oceny laboratoryjnej
Ramy czasowe: Do 211 dni
|
Kliniczne oceny laboratoryjne obejmowały chemię kliniczną, hematologię i analizę moczu.
Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne zgłaszano jako TEAE, jeśli wyniki mogą, w opinii badacza, stanowić zdarzenie niepożądane lub być z nim związane.
|
Do 211 dni
|
|
Liczba uczestników z TEAE związanymi z istotnymi klinicznie wynikami elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 211 dni
|
Oceny EKG obejmowały QT, czas trwania zespołów QRS, odstęp PR, częstość komór, QTcB, QTcF.
|
Do 211 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników osiągających znormalizowane poziomy IGF-1 w granicach 1,2 razy przekraczających granice płci i wieku w 28 dni po ostatniej dawce
Ramy czasowe: Wartość początkowa do 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
Normalizacja krążącego IGF-1 jest zwalidowanym markerem w leczeniu akromegalii.
Oceny IGF-1 oparto na pojedynczej próbce surowicy pobranej na czczo, przed podaniem badanego leku.
Normalne poziomy IGF-1 dla uczestnika różnią się w zależności od wieku i płci.
Przedstawiono liczbę uczestników z prawidłowym poziomem IGF-1, który był 1,2 razy w granicach płci i wieku po 28 dniach od ostatniej dawki (dzień 141).
Aby przeprowadzić miarodajną ocenę aktywności farmakodynamicznej ISIS 766720, grupy z niższą dawką (60 mg i 80 mg) i grupy z wyższą dawką (120 mg i 160 mg) połączono, aby osiągnąć wielkość grupy 7 lub więcej do oceny PD i te oznaczono odpowiednio jako grupy z niską i wysoką dawką.
|
Wartość początkowa do 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli znormalizowany poziom IGF-1 w granicach 1,0 razy przekraczających granice płci i wieku w 28 dni po ostatniej dawce
Ramy czasowe: Wartość początkowa do 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
Normalizacja krążącego IGF-1 jest zwalidowanym markerem w leczeniu akromegalii.
Oceny IGF-1 oparto na pojedynczej próbce surowicy pobranej na czczo, przed podaniem badanego leku.
Normalne poziomy IGF-1 dla uczestnika różnią się w zależności od wieku i płci.
Przedstawiono liczbę uczestników z prawidłowym poziomem IGF-1, który był 1,0 razy w granicach płci i wieku po 28 dniach od ostatniej dawki (dzień 141).
Aby przeprowadzić miarodajną ocenę aktywności farmakodynamicznej ISIS 766720, grupy z niższą dawką (60 mg i 80 mg) i grupy z wyższą dawką (120 mg i 160 mg) połączono, aby osiągnąć wielkość grupy 7 lub więcej do oceny PD i te oznaczono odpowiednio jako grupy z niską i wysoką dawką.
|
Wartość początkowa do 28 dni po ostatniej dawce (dzień 141)
|
|
Zmiana od linii podstawowej w surowicy IGF-1 w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 i 211
|
IGF-1 to hormon, który zarządza działaniem GH w organizmie.
Zmianę poziomu IGF-1 w stosunku do wartości początkowej mierzono w wielu punktach czasowych aż do dnia 211.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym podaniem badanego leku (ISIS 766720 lub placebo).
Ujemna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazywała na poprawę.
Aby przeprowadzić miarodajną ocenę aktywności farmakodynamicznej ISIS 766720, grupy z niższą dawką (60 mg i 80 mg) i grupy z wyższą dawką (120 mg i 160 mg) połączono, aby osiągnąć wielkość grupy 7 lub więcej do oceny PD i te oznaczono odpowiednio jako grupy z niską i wysoką dawką.
|
Wartość wyjściowa, dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 i 211
|
|
Procentowa zmiana od linii podstawowej w surowicy IGF-1 w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 i 211
|
IGF-1 to hormon, który zarządza działaniem GH w organizmie.
Procentową zmianę poziomów IGF-1 w stosunku do wartości wyjściowych mierzono w wielu punktach czasowych aż do dnia 211.
Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed pierwszym podaniem badanego leku (ISIS 766720 lub placebo).
Ujemna zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej wskazywała na poprawę.
Aby przeprowadzić miarodajną ocenę aktywności farmakodynamicznej ISIS 766720, grupy z niższą dawką (60 mg i 80 mg) i grupy z wyższą dawką (120 mg i 160 mg) połączono, aby osiągnąć wielkość grupy 7 lub więcej do oceny PD i te oznaczono odpowiednio jako grupy z niską i wysoką dawką.
|
Wartość wyjściowa, dni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 i 211
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIS 766720-CS2
- 2017-004259-22 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .