Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IONIS-GHR-LRx bei Teilnehmern mit Akromegalie, die mit langwirksamen Somatostatin-Rezeptor-Liganden behandelt werden

21. Oktober 2022 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ISIS 766720 (IONIS-GHR-LRx, ein Antisense-Inhibitor des Wachstumshormonrezeptors), das Patienten einmal alle 28 Tage über 16 Wochen verabreicht wurde Bei Akromegalie, die mit langwirksamen Somatostatin-Rezeptor-Liganden (SRL) behandelt wird

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IONIS-GHR-LRx bei bis zu 60 Teilnehmern mit Akromegalie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Kurzzeitstudie wurden die Veränderungen des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) im Serum über einen 16-wöchigen Behandlungszeitraum in einer Teilnehmerpopulation untersucht, bei der Akromegalie diagnostiziert wurde und die mit langwirksamen Somatostatinrezeptorliganden (SRL) behandelt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences (LSMU) Kauno klinikos - Hospital of Oncology
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vaidoto Urbanaviciaus Individuali imone - Endokrinologijos klinika
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • B_Serwis Popenda Sp. J. Specjalistyczna Przychodnia Lekarsk
      • Katowice, Polen, 40-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Krakow, Polen, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz Sp. z o. o.
      • Nowa Sol, Polen, 67-00
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Warszawa, Polen, 03-242
        • Mazowiecki Szpital Brodnowski - Zespol Oddzialow Chorob Wewnetrznych, Endokrynologii i Diabetologii
      • Wroclaw, Polen, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 010567
        • Centrul Medical Unirea - Bucuresti, Endocrinologie
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400349
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj - Napoca
      • Targu-Mures, Rumänien, 540142
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
      • Timisoara, Rumänien, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
  • Russische Föderation
      • Barnaul, Russische Föderation, 656043
        • Multi-field Medical Clinic Anturium LLC
      • Kazan, Russische Föderation, 420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650066
        • Kuzbass Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev
      • Moscow, Russische Föderation, 117036
        • Federal State Budget Institution "National Medical Research Center of Endocrinology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Moscow, Russische Föderation, 119992
        • I.M. Sechenov Moscow First State Medical University
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Orenburg, Russische Föderation, 460018
        • Orenburg Regional Clinical Hospital, Endocrinology Department
      • Rostov-On-Don, Russische Föderation, 344022
        • Rostov State Medical University
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194156
        • Almazov National Medical Research Centre
      • Tver, Russische Föderation, 170036
        • State Budget Healthcare Institution of the Tver Region
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Magyar Honvedseg Allami Egeszsegugyi Kozpont, II. sz Belgyogyaszat Osztaly
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szeged University - Szent-Gyorgyi Albert Clinical Center - I. Belgyógyászati Klinika (Internal Medicine)
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen mit dokumentierter Akromegalie-Diagnose im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  2. Die Teilnehmer müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening alle 28 Tage eine stabile maximale oder maximal verträgliche Dosis von SRL (Lanreotid Autogel oder Octreotid LAR, je nach Ermessen des behandelnden Arztes) erhalten und müssen ihre stabile Dosis von SRL während der gesamten Studie beibehalten . Die vorherige Anwendung anderer Medikamente zur Behandlung der Akromegalie ist erlaubt, jedoch nicht innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
  3. Beim Screening lag der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) im Serum (durchgeführt im Zentrallabor) zwischen dem 1,3- bis 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), einschließlich, angepasst an Alter und Geschlecht
  4. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril, postmenopausal, abstinent sein oder eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 6 Monate vor der Studie wegen eines Hypophysenadenoms operiert wurden oder eine Operation während der Studie planen
  2. Teilnehmer, die in den letzten 3 Jahren vor der Studie eine Strahlentherapie wegen eines Hypophysenadenoms erhalten haben und/oder planen, während der Studie eine Strahlentherapie zu erhalten
  3. Teilnehmer mit Hypophysentumor, der sich nach Einschätzung des Ermittlers verschlechtert, wie durch das Protokoll der Hypophysen-/Sellus-Magnetresonanztomographie (MRT) beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening festgestellt
  4. Nachweis einer dekompensierten Herzfunktion gemäß ärztlichem Urteil und/oder Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
  5. Klinischer Nachweis einer symptomatischen Hyperprolaktinämie, die eine Behandlung erforderlich machen würde
  6. Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung und während der Studienteilnahme keine chronische systemische Anwendung von Glukokortikoiden oder Medikamenten zur Gewichtsabnahme haben oder an Gewichtsabnahmeprogrammen teilnehmen.
  7. Teilnehmer, die Antidiabetes-Medikamente oder östrogenhaltige Medikamente einnehmen, müssen vor dem Screening und während der gesamten Studie >= 3 Monate lang eine stabile Dosis und ein stabiles Behandlungsschema einnehmen
  8. Teilnehmern, die Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Agonisten oder Insulin einnehmen, kann nach vorheriger Rücksprache mit dem Sponsor Medical Monitor gestattet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten Placebo durch subkutane Injektion (SC) einmal alle 4 Wochen für 16 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo subkutan verabreicht.
Experimental: Kohorte A: IONIS GHR-LRx, 60 mg
Die Teilnehmer erhielten IONIS GHR-LRx, 60 Milligramm (mg), SC, einmal alle 4 Wochen für 16 Wochen.
Arzneimittel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx wird subkutan verabreicht.
Experimental: Kohorte B: IONIS GHR-LRx, 80 mg
Die Teilnehmer erhielten IONIS GHR-LRx, 80 mg, sc, einmal alle 4 Wochen für 16 Wochen.
Arzneimittel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx wird subkutan verabreicht.
Experimental: Kohorte C: IONIS GHR-LRx, 120 mg
Die Teilnehmer erhielten IONIS GHR-LRx, 120 mg, sc, einmal alle 4 Wochen für 16 Wochen.
Arzneimittel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx wird subkutan verabreicht.
Experimental: Kohorte D: IONIS GHR-LRx, 160 mg
Die Teilnehmer erhielten IONIS GHR-LRx, 160 mg, sc, einmal alle 4 Wochen für 16 Wochen.
Arzneimittel: IONIS-GHR-LRx
IONIS GHR-LRx wird subkutan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors-1 (IGF-1) im Serum von der Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis
Zeitfenster: Baseline und 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
IGF-1 ist ein Hormon, das die Wirkung des Wachstumshormons (GH) im Körper steuert. Die prozentuale Veränderung der IGF-1-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert wurde an Tag 141 gemessen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ISIS 766720 oder Placebo) definiert. Eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an. Um eine aussagekräftige Bewertung der pharmakodynamischen (PD) Aktivität von ISIS 766720 durchzuführen, wurden die niedrigeren Dosisgruppen (60 mg und 80 mg) und die höheren Dosisgruppen (120 mg und 160 mg) kombiniert, um eine Gruppengröße von 7 oder mehr für PD zu erreichen Bewertungen und diese wurden als niedrig dosierte bzw. hoch dosierte Gruppen bezeichnet.
Baseline und 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 211 Tage
Ein TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das nach Beginn der Dosierung des Studienmedikaments und vor dem Ende des Nachbeobachtungszeitraums auftrat.
Bis zu 211 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Bis zu 211 Tage
Zu den Vitalzeichen gehörten Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur, die während der gesamten Studie aufgezeichnet wurden. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfarzt bestimmt.
Bis zu 211 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit klinisch signifikanten Ergebnissen der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 211 Tage
Die körperliche Untersuchung umfasste das Gewicht und den Body-Mass-Index (BMI), die während der gesamten Studie aufgezeichnet wurden. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfarzt bestimmt.
Bis zu 211 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit klinisch signifikanten Laborauswertungsbefunden
Zeitfenster: Bis zu 211 Tage
Klinische Laboruntersuchungen umfassten klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte wurden als TEAEs gemeldet, wenn die Ergebnisse nach Meinung des Prüfarztes ein UE darstellen oder damit in Verbindung gebracht werden können.
Bis zu 211 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen
Zeitfenster: Bis zu 211 Tage
Die EKG-Bewertungen umfassten QT, QRS-Dauer, PR-Intervall, ventrikuläre Frequenz, QTcB, QTcF.
Bis zu 211 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die 28 Tage nach der letzten Dosis normalisierte IGF-1-Spiegel innerhalb des 1,2-fachen der Geschlechts- und Altersgrenzen erreichten
Zeitfenster: Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
Die Normalisierung von zirkulierendem IGF-1 ist ein validierter Marker für die Behandlung von Akromegalie. Die IGF-1-Bewertungen basierten auf einer einzelnen Serumprobe, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments unter nüchternen Bedingungen entnommen wurde. Normale IGF-1-Spiegel für einen Teilnehmer unterscheiden sich je nach Alter und Geschlecht. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem normalen IGF-1-Spiegel, die nach 28 Tagen nach der letzten Dosis (Tag 141) 1,2-mal innerhalb der Geschlechts- und Altersgrenzen lagen, wird dargestellt. Um eine aussagekräftige Bewertung der pharmakodynamischen Aktivität von ISIS 766720 durchzuführen, wurden die niedrigeren Dosisgruppen (60 mg und 80 mg) und die höheren Dosisgruppen (120 mg und 160 mg) kombiniert, um eine Gruppengröße von 7 oder mehr für die PD-Bewertungen und diese zu erreichen wurden als niedrig dosierte bzw. hoch dosierte Gruppen bezeichnet.
Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
Anzahl der Teilnehmer, die 28 Tage nach der letzten Dosis normalisierte IGF-1-Spiegel innerhalb des 1,0-fachen der Geschlechts- und Altersgrenzen erreichten
Zeitfenster: Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
Die Normalisierung von zirkulierendem IGF-1 ist ein validierter Marker für die Behandlung von Akromegalie. Die IGF-1-Bewertungen basierten auf einer einzelnen Serumprobe, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments unter nüchternen Bedingungen entnommen wurde. Normale IGF-1-Spiegel für einen Teilnehmer unterscheiden sich je nach Alter und Geschlecht. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem normalen IGF-1-Spiegel, die nach 28 Tagen nach der letzten Dosis (Tag 141) 1,0-mal innerhalb der Geschlechts- und Altersgrenzen lagen, wird dargestellt. Um eine aussagekräftige Bewertung der pharmakodynamischen Aktivität von ISIS 766720 durchzuführen, wurden die niedrigeren Dosisgruppen (60 mg und 80 mg) und die höheren Dosisgruppen (120 mg und 160 mg) kombiniert, um eine Gruppengröße von 7 oder mehr für die PD-Bewertungen und diese zu erreichen wurden als niedrig dosierte bzw. hoch dosierte Gruppen bezeichnet.
Baseline bis 28 Tage nach der letzten Dosis (Tag 141)
Veränderung von Serum-IGF-1 im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 und 211
IGF-1 ist ein Hormon, das die Wirkung von GH im Körper steuert. Die Veränderung der IGF-1-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert wurde zu mehreren Zeitpunkten bis zum Tag 211 gemessen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ISIS 766720 oder Placebo) definiert. Eine negative Änderung gegenüber der Baseline zeigte eine Verbesserung an. Um eine aussagekräftige Bewertung der pharmakodynamischen Aktivität von ISIS 766720 durchzuführen, wurden die niedrigeren Dosisgruppen (60 mg und 80 mg) und die höheren Dosisgruppen (120 mg und 160 mg) kombiniert, um eine Gruppengröße von 7 oder mehr für die PD-Bewertungen und diese zu erreichen wurden als niedrig dosierte bzw. hoch dosierte Gruppen bezeichnet.
Baseline, Tage 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 141, 155, 183 und 211
Prozentuale Veränderung von Serum-IGF-1 im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tage 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 und 211
IGF-1 ist ein Hormon, das die Wirkung von GH im Körper steuert. Die prozentuale Veränderung der IGF-1-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert wurde zu mehreren Zeitpunkten bis zum Tag 211 gemessen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ISIS 766720 oder Placebo) definiert. Eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an. Um eine aussagekräftige Bewertung der pharmakodynamischen Aktivität von ISIS 766720 durchzuführen, wurden die niedrigeren Dosisgruppen (60 mg und 80 mg) und die höheren Dosisgruppen (120 mg und 160 mg) kombiniert, um eine Gruppengröße von 7 oder mehr für die PD-Bewertungen und diese zu erreichen wurden als niedrig dosierte bzw. hoch dosierte Gruppen bezeichnet.
Baseline, Tage 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 112, 127, 155, 183 und 211

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISIS 766720-CS2
  • 2017-004259-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren