骨の健康に対するヌクレオチド曝露の減少の効果 (更新) (ReNew)
2021年3月10日 更新者：Philip Grant
これは、テノホビル アラフェナミドを含む抗レトロウイルス レジメンからドルテグラビル/ラミブジンへの切り替えと、テノホビル アラフェナミドを含むレジメンの継続の骨密度 (BMD) への影響を評価するための非盲検無作為化パイロット研究です。
調査の概要
状態
引きこもった
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama Birmingham
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、75440
- EMORY
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- PENN
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- Dallas VA Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT Houston
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -陽性の第4世代アッセイによって文書化されたHIV-1感染、または研究登録前の任意の時点でウエスタンブロットによって確認されたライセンスを受けたELISAテストキット。
- 18歳以上
- HIV-1 RNA BLQ (例: <20 コピー/mL、または使用したローカル ウイルス負荷アッセイに基づくその他のしきい値) 試験登録前の少なくとも 12 か月間 (すなわち、1 回の測定値 <200 コピー/mL の先行および後続)測定による BLQ)
- 少なくとも2つの他の抗レトロウイルス薬も含む安定したTAF含有ARTで、登録前の12か月に変化がない（成分錠剤から共製剤錠剤への切り替えまたはリトナビルからコビシスタットへの切り替えを除く）
- -腰椎、大腿骨頸部または総股関節BMD Tスコア≤-1.0 過去48週間以内のDXAスキャンから
- -テストステロンまたはエストロゲン補充療法を受けている場合、登録前の3か月以上の安定した用量で、研究期間中に用量を変更する予定はありません。
スクリーニング訪問時の許容可能な血液検査値:
- CD4+ T 細胞数 ≥200 細胞/μL
- リン酸塩≧2mg/dL
- -25-ヒドロキシビタミンDレベル≥10 ng / ml
計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) が 50 mL/分以上 (Cockcroft-Gault 式で推定)*:
- 男性の場合 = CrCl (mL/分) = (140 - 年齢) x (体重 kg) ÷ (血清クレアチニン mg/dL x 72)
女性の場合、上記の結果に 0.85 を掛けます。
- -生殖能力のある女性の場合、スクリーニング前の血清または尿妊娠検査が陰性であり、無作為化前の入国時の尿妊娠検査が陰性であり、研究期間中に選択した避妊薬の使用に同意している。
「生殖能力のある女性」とは、少なくとも連続して 24 か月間閉経後ではなく (すなわち、前の 24 か月以内に月経があった)、外科的不妊手術 (すなわち、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮;参加者の報告は十分です)
除外基準:
- -現在の全身性グルココルチコイドの使用
- 腰椎、大腿骨頸部または総股関節 BMD T スコア <-3.0
- -以前、現在の薬理学的治療、または骨粗鬆症の治療開始の計画（すなわち、ビスフォスフォネート、テリパラチド、デノスマブ、タモキシフェンまたはラロキシフェン）
- 脆弱性骨折の既往（つまり、立った高さ以下からの落下による骨折）
- -DTGまたは3TCのいずれかに対する遺伝子型耐性または表現型耐性の病歴。 遺伝子型耐性の解釈は、スタンフォード HIV 耐性データベース (https://hivdb.stanford.edu で入手可能) からの出力に基づいています。 低レベルの耐性またはそれ以上の解釈を持つ分離株は、耐性と見なされます。
- -インテグラーゼ阻害剤（すなわち、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ビクテグラビル、またはドルテグラビル）または研究前のラミブジン/エムトリシタビンを使用している間のウイルス学的失敗の履歴（つまり、6か月以上の治療後にHIV-1 RNAレベルが200コピー/ mL以上であることが確認された）登録。 M184V変異の存在を示唆する抗レトロウイルス病歴（ルーチンのウイルス学的モニタリングが標準治療になる前であっても）は除外と見なされるべきです
- ALT ≥5 X ULN、または ALT ≥3xULN およびビリルビン ≥1.5xULN (>35% 直接ビリルビン)
- 重度の肝障害（Child Pugh Class C）
- HCVに対する抗ウイルス療法の必要性が予想される
- B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性
- 重量 > 300 ポンド、安全な DXA テストを除外
- -授乳、妊娠、または研究中に妊娠する予定
- -DTGまたは3TCに対する既知のアレルギー/感受性。
- 禁止されている併用薬の受け取りまたは予定された受け取り (セクション 5.4 を参照)
- -サイト調査官の意見では、積極的な薬物またはアルコールの使用または依存は、研究手順および治療への順守を妨げます。
- -サイト調査員の意見では、安全な参加または研究手順への順守を妨げる深刻な医学的または精神的疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スイッチ
ドルテグラビル (DTG) 50MG/ ラミブイジン (3TC) 300MG 固定用量の組み合わせ (FDC) 96 週間の無作為化で毎日
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スイッチ アームに無作為に割り付けられた参加者は、DTG 50mg/3TC 300mg FDC を 1 日 1 回、食事の有無にかかわらず、毎日ほぼ同じ時間に服用します。
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アクティブコンパレータ：継続
現在のテノホビル アラフェナミド (TAF) を含む ART レジメンを 0 週から 96 週まで継続します。
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現在のTAF含有ARTを96週間継続。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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96 週での腰椎の骨密度 (BMD) の変化率
時間枠：ベースラインと 96 週間
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DTG/3TC に無作為に割り付けられた患者と TAF ベースのレジメンを継続している患者の腰椎 BMD の開始から 96 週までの変化率を比較します。
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ベースラインと 96 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週での腰椎BMDの変化率
時間枠：ベースラインと 48 週間
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DTG/3TC に無作為に割り付けられた患者と TAF ベースのレジメンを継続している患者の腰椎 BMD の開始から 48 週までの変化率を比較します。
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ベースラインと 48 週間
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48 週での総股関節 BMD の変化率
時間枠：ベースライン、48週間
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DTG/3TC に無作為に割り付けられた患者と TAF ベースのレジメンを継続している患者の総股関節 BMD の開始から 48 週までの変化率を比較します。
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ベースライン、48週間
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96 週での総股関節 BMD の変化率
時間枠：ベースライン、96 週間
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DTG/3TC に無作為に割り付けられた患者と TAF ベースのレジメンを継続している患者の総股関節 BMD の開始から 96 週までの変化率を比較します。
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ベースライン、96 週間
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CTX（骨吸収マーカー）の変化
時間枠：ベースライン、12 週間、48 週間、96 週間
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エントリーから12週、48週、96週までのCTXの変化を比較
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ベースライン、12 週間、48 週間、96 週間
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P1NP（骨沈着マーカー）の変化
時間枠：ベースライン、12 週間、48 週間、96 週間
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エントリーから12、48、96週までのP1NPの変化を比較
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ベースライン、12 週間、48 週間、96 週間
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尿中β2-ミクログロブリン（尿細管マーカー）の変化
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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開始から 48 週および 96 週までの尿中 β2-ミクログロブリンの変化を比較します。
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ベースライン、48 週、96 週
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尿RBP（腎尿細管マーカー）の変化
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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エントリーから 48 週および 96 週までの RBP の変化を比較します。
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ベースライン、48 週、96 週
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尿蛋白の変化
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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開始から 48 週および 96 週までのタンパク質の変化を比較します。
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ベースライン、48 週、96 週
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尿アルブミンの変化
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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開始から 48 週および 96 週までの尿アルブミンの変化を比較します。
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ベースライン、48 週、96 週
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リン酸塩の部分排泄の変化
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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開始から 48 週および 96 週までのリン酸塩排泄率の変化を比較します。
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ベースライン、48 週、96 週
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総除脂肪体重の変化率
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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エントリーから 48 週および 96 週までの総除脂肪体重の変化率を比較します (全身 DXA で測定)。
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ベースライン、48 週、96 週
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体幹脂肪の変化率
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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開始時から 48 週目と 96 週目までの体幹脂肪の変化率を比較します (全身 DXA で測定)。
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ベースライン、48 週、96 週
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四肢脂肪の変化率
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
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エントリーから 48 週および 96 週までの四肢脂肪の変化率を比較します (DXA で測定)。
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ベースライン、48 週、96 週
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HIV RNAレベルの維持
時間枠：48週と96週
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FDA スナップショット アルゴリズムを使用して、48 週および 96 週で 50 コピー/mL 未満かつ定量限界 (BLQ) 未満の HIV RNA のレベルを比較します。
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48週と96週
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グレード 3 または 4 の有害事象
時間枠：96週
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参加者が 96 週までに経験したグレード 3 または 4 の有害事象の発生率を比較
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96週
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副作用による治験薬の治療中止
時間枠：96週
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96週までに参加者が経験した副作用による治験薬の治療中止を比較する
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96週
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空腹時脂質の変化
時間枠：エントリー、48週、96週
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開始時、48 週時、96 週時の空腹時脂質 (総コレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド) の変化を比較
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エントリー、48週、96週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philip Grant, MD、Stanford University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年8月1日
一次修了 (予想される)
2021年7月1日
研究の完了 (予想される)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2018年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月25日
最初の投稿 (実際)
2018年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月10日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。