Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv snížení expozice nukleotidům na zdraví kostí (ReNew) (ReNew)

10. března 2021 aktualizováno: Philip Grant
Toto je otevřená, randomizovaná pilotní studie k posouzení vlivu na kostní minerální denzitu (BMD) přechodu z antiretrovirového režimu obsahujícího tenofovir-alafenamid na dolutegravir/lamivudin vs. pokračování režimu obsahujícího tenofovir-alafenamid.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 75440
        • Emory
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • PENN
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV-1 infekce, jak je dokumentováno pozitivním testem 4. generace nebo jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA potvrzenou Western blotem kdykoli před vstupem do studie.
  2. Věk ≥18 let
  3. HIV-1 RNA BLQ (např. <20 kopií/ml nebo jiný práh založený na použitém testu lokální virové zátěže) po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie s výjimkou blips (tj. jedno měření <200 kopií/ml předcházelo a po něm následovalo podle měření BLQ)
  4. Na stabilním ART obsahujícím TAF, který také obsahuje alespoň 2 další antiretrovirová léčiva, beze změn během 12 měsíců před vstupem na trh (s výjimkou přechodu na kombinovanou tabletu z tablet obsahujících složky nebo přechodu z ritonaviru na kobicistat)
  5. T-skóre BMD bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo celkového kyčle BMD ≤-1,0 z DXA skenu za posledních 48 týdnů
  6. Pokud dostáváte testosteronovou nebo estrogenovou substituční terapii, na stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením bez plánu změny dávky během období studie.

  7. Přijatelné krevní laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě:

    • Počet CD4+ T-buněk ≥200 buněk/µl
    • Fosfát ≥2 mg/dl
    • hladina 25-hydroxyvitamínu D ≥10 ng/ml

    • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min odhadnutá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice*:

      • Pro muže = CrCl (ml/min) = (140 - věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72)

    U žen vynásobte výše uvedený výsledek číslem 0,85

  8. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči před screeningem a negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě před randomizací a souhlasné s používáním zvolené antikoncepce během období studie.

"Ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců) a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, nebo podvázání vejcovodů; dostatečné hlášení účastníka)

Kritéria vyloučení:

  1. Současné systémové užívání glukokortikoidů
  2. BMD T-skóre bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo celkové kyčle <-3,0
  3. Předchozí, současná farmakologická léčba nebo plán zahájení léčby osteoporózy (tj. bisfosfonáty, teriparatid, denosumab, tamoxifen nebo raloxifen)
  4. Předchozí zlomenina z křehkosti (tj. jakýkoli pád z výšky nebo menší, který vedl ke zlomenině)
  5. Historie genotypové rezistence nebo fenotypové rezistence k DTG nebo 3TC. Interpretace genotypové rezistence je založena na výstupu ze Stanfordské databáze HIV Resistance Database (dostupné na https://hivdb.stanford.edu). Izoláty s interpretací nízké úrovně rezistence nebo vyšší jsou považovány za odolné.
  6. Virologické selhání v anamnéze (tj. potvrzená hladina HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml po více než 6 měsících léčby) při léčbě inhibitorem integrázy (tj. raltegravirem, elvitegravirem, bictegravirem nebo dolutegravirem) nebo lamivudinem/emtricitabinem před studií zápis. Jakákoli antiretrovirová anamnéza (dokonce i před tím, než se rutinní virologické monitorování stalo standardní péčí), která by naznačovala přítomnost mutace M184V, by měla být považována za vylučující
  7. ALT ≥ 5 x ULN, NEBO ALT ≥ 3 x ULN a bilirubin ≥ 1,5 x ULN (s > 35 % přímého bilirubinu)
  8. Těžká porucha funkce jater (Child Pugh třída C)
  9. Předpokládaná potřeba antivirové léčby HCV
  10. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní DNA hepatitidy B
  11. Hmotnost > 300 liber, což vylučuje bezpečné testování DXA
  12. Kojení, těhotenství nebo plány otěhotnět během studie
  13. Známá alergie/citlivost na DTG nebo 3TC.
  14. Příjem nebo plánovaný příjem zakázaných současně podávaných léků (viz bod 5.4)
  15. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování studijních postupů a léčby.
  16. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího znemožňuje bezpečnou účast nebo dodržování studijních postupů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přepínač
Dolutegravir (DTG) 50 MG/lamivuid (3TC) 300 MG KOMBINACE FIXNÍ DÁVKY (FDC) DENNĚ ​​při randomizaci po dobu 96 týdnů
Lék: Dolutegravir (DTG) 50 MG/lamivudin (3TC) 300 MG PEVNÁ KOMBINACE DÁVEK (FDC)
Účastníci randomizovaní do Switch Arm budou užívat DTG 50 mg/3TC 300 mg FDC jednou denně s jídlem nebo bez jídla každý den přibližně ve stejnou dobu.
Aktivní komparátor: Pokračování
Pokračujte v současném režimu ART obsahujícím tenofovir alafenamid (TAF) od 0. do 96. týdne.
Lék: Současný režim ART obsahující tenofovir-alafenamid (TAF).
Pokračování současného ART obsahujícího TAF po dobu 96 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v kostní minerální hustotě (BMD) bederní páteře v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a 96 týdnů
Porovnejte procentuální změnu od vstupu do 96. týdne v BMD bederní páteře u pacientů randomizovaných do DTG/3TC vs. těch, kteří pokračují v režimu založeném na TAF
Výchozí stav a 96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna BMD bederní páteře ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a 48 týdnů
Porovnejte procentuální změnu od vstupu do 48. týdne v BMD bederní páteře u pacientů randomizovaných do DTG/3TC vs. těch, kteří pokračují v režimu založeném na TAF
Výchozí stav a 48 týdnů
Procentuální změna celkové BMD kyčle ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů
Porovnejte procentuální změnu od vstupu do 48. týdne celkové BMD kyčle u pacientů randomizovaných do DTG/3TC vs. těch, kteří pokračují v režimu založeném na TAF
Výchozí stav, 48 týdnů
Procentuální změna celkové BMD kyčle v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 96 týdnů
Porovnejte procentuální změnu od vstupu do 96. týdne celkové BMD kyčle u pacientů randomizovaných do DTG/3TC vs. těch, kteří pokračují v režimu založeném na TAF
Výchozí stav, 96 týdnů
Změna CTX (marker kostní resorpce)
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny CTX od vstupu do 12, 48 a 96 týdnů
Výchozí stav, 12 týdnů, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna P1NP (marker ukládání kostí)
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny v P1NP od vstupu do 12, 48 a 96 týdnů
Výchozí stav, 12 týdnů, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna β2-mikroglobulinu v moči (renální tubulární marker)
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny β2-mikroglobulinu v moči od vstupu do 48. týdne a 96. týdne.
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna RBP v moči (renální tubulární marker)
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny RBP od vstupu do 48 týdnů a 96 týdnů.
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna bílkovin v moči
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny v proteinu od vstupu do 48. týdne a 96. týdne.
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna albuminu v moči
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny albuminu v moči od vstupu do 48. týdne a 96. týdne.
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Změna frakčního vylučování fosfátů
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny ve frakčním vylučování fosfátů od vstupu do 48. týdne a 96. týdne.
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Procentuální změna celkové chudé hmoty
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte procentuální změnu od vstupu do 48 týdnů a 96 týdnů v celkové svalové hmotě (měřeno pomocí DXA celého těla)
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Procentuální změna tuku v trupu
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte procentuální změnu tuku v trupu od vstupu do 48 týdnů a 96 týdnů (měřeno pomocí DXA celého těla)
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Procentuální změna tuku na končetinách
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte procentuální změnu tuku na končetinách od vstupu do 48 týdnů a 96 týdnů (měřeno pomocí DXA)
Výchozí stav, 48 týdnů a 96 týdnů
Udržování hladiny HIV RNA
Časové okno: 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte hladiny HIV RNA <50 kopií/ml a pod limitem kvantifikace (BLQ) ve 48. týdnu a 96. týdnu pomocí algoritmu FDA snapshot
48 týdnů a 96 týdnů
Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 96 týdnů
Porovnejte výskyt nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně, které účastníci zaznamenali během 96 týdnů
96 týdnů
Přerušení léčby studijní medikací z důvodu nežádoucího účinku
Časové okno: 96 týdnů
Porovnejte přerušení léčby studijní medikací kvůli nežádoucímu účinku, který účastníci pociťovali během 96 týdnů
96 týdnů
Změna lipidů nalačno
Časové okno: Vstup, 48 týdnů a 96 týdnů
Porovnejte změny lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL, HDL a triglyceridy) na začátku, 48 týdnů a 96 týdnů
Vstup, 48 týdnů a 96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philip Grant

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Grant, MD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 43453

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit