Wirkung einer reduzierten Nukleotid-Exposition auf die Knochengesundheit (ReNew) (ReNew)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen positiven Assay der 4. Generation oder durch einen lizenzierten ELISA-Testkit, bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
2. Alter ≥18 Jahre
3. HIV-1-RNA-BLQ (z. B. < 20 Kopien/ml oder anderer Schwellenwert basierend auf dem verwendeten lokalen Viruslast-Assay) für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt, ausgenommen Blips (d. h. eine einzelne Messung < 200 Kopien/ml vor und nach). nach Maßen BLQ)
4. Auf einer stabilen TAF-haltigen ART, die auch mindestens 2 andere antiretrovirale Arzneimittel enthält, ohne Änderungen in den 12 Monaten vor dem Eintritt (mit Ausnahme eines Wechsels zu einer co-formulierten Tablette aus den Komponententabletten oder eines Wechsels von Ritonavir zu Cobicistat)
5. BMD-T-Score der Lendenwirbelsäule, des Oberschenkelhalses oder der gesamten Hüfte ≤ -1,0 aus einem DXA-Scan innerhalb der letzten 48 Wochen
6. Wenn Sie eine Testosteron- oder Östrogen-Ersatztherapie erhalten, mit einer stabilen Dosis für ≥ 3 Monate vor der Aufnahme ohne Plan, die Dosis während des Studienzeitraums zu ändern.

7. Akzeptable Blutlaborwerte beim Screening-Besuch:

   • CD4+ T-Zellzahl ≥200 Zellen/µl
   • Phosphat ≥2 mg/dL
   • 25-Hydroxyvitamin D-Spiegel ≥10 ng/ml

   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung*:

     • Für Männer = CrCl (ml/min) = (140 – Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72)

   Für Frauen multiplizieren Sie das obige Ergebnis mit 0,85

8. Für Frauen im gebärfähigen Alter, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor dem Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Eintrittsbesuch vor der Randomisierung und Zustimmung zur Verwendung eines Verhütungsmittels der Wahl während des Studienzeitraums.

"Frauen im gebärfähigen Alter" sind definiert als Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die Menstruation innerhalb der vorangegangenen 24 Monate hatten) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (d. h. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, oder Tubenligatur; Teilnehmermeldung ausreichend)

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle systemische Anwendung von Glucocorticoiden
2. BMD T-Score der Lendenwirbelsäule, des Oberschenkelhalses oder der gesamten Hüfte <-3,0
3. Frühere, aktuelle pharmakologische Behandlung oder geplanter Therapiebeginn bei Osteoporose (z. B. Bisphosphonate, Teriparatid, Denosumab, Tamoxifen oder Raloxifen)
4. Frühere Fragilitätsfraktur (d. h. jeder Sturz aus einer Stehhöhe oder weniger, der zu einer Fraktur führte)
5. Geschichte der genotypischen Resistenz oder phänotypischen Resistenz gegen entweder DTG oder 3TC. Die Interpretation der genotypischen Resistenz basiert auf den Ergebnissen der Stanford HIV Resistance Database (verfügbar unter https://hivdb.stanford.edu). Isolate mit einer Interpretation von geringer Resistenz oder höher gelten als resistent.
6. Anamnestisches virologisches Versagen (d. h. bestätigter HIV-1-RNA-Spiegel ≥ 200 Kopien/ml nach über 6 Monaten Therapie) während der Einnahme eines Integrase-Inhibitors (d. h. Raltegravir, Elvitegravir, Bictegravir oder Dolutegravir) oder unter Lamivudin/Emtricitabin vor der Studie Einschreibung. Jede antiretrovirale Vorgeschichte (sogar bevor die routinemäßige virologische Überwachung zum Behandlungsstandard wurde), die auf das Vorhandensein der M184V-Mutation hindeutet, sollte als Ausschluss angesehen werden
7. ALT ≥ 5 x ULN ODER ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
8. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
9. Voraussichtlicher Bedarf an antiviraler Therapie für HCV
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-DNA-positiv
11. Gewicht >300 Pfund, was sichere DXA-Tests ausschließt
12. Stillen, Schwangerschaft oder Pläne, während der Studie schwanger zu werden
13. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber DTG oder 3TC.
14. Erhalt oder geplanter Erhalt von verbotenen Begleitmedikationen (siehe Abschnitt 5.4)
15. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Studienzentrums die Einhaltung der Studienverfahren und der Behandlung beeinträchtigen würden.
16. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums eine sichere Teilnahme oder Einhaltung der Studienverfahren ausschließt.