Effetto della riduzione dell'esposizione ai nucleotidi sulla salute delle ossa (ReNew) (ReNew)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da un test di quarta generazione positivo o da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato confermato da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
2. Età ≥18 anni
3. HIV-1 RNA BLQ (ad es., <20 copie/mL o altra soglia basata sul test di carica virale locale utilizzato) per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio esclusi i blip (ovvero, una singola misurazione <200 copie/mL preceduta e seguita per misure BLQ)
4. Su una ART stabile contenente TAF che include anche almeno altri 2 antiretrovirali, senza modifiche nei 12 mesi precedenti l'ingresso (ad eccezione del passaggio a una compressa co-formulata dalle compresse componenti o del passaggio da ritonavir a cobicistat)
5. Punteggio T della BMD della colonna lombare, del collo del femore o dell'anca totale ≤-1,0 da una scansione DXA nelle ultime 48 settimane
6. - Se si riceve una terapia sostitutiva con testosterone o estrogeni, con una dose stabile per ≥3 mesi prima dell'arruolamento senza pianificare di modificare la dose durante il periodo di studio.

7. Valori di laboratorio del sangue accettabili alla visita di screening:

   • Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/µL
   • Fosfato ≥2mg/dL
   • Livello di 25-idrossivitamina D ≥10 ng/ml

   • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥50 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault*:

     • Per gli uomini = CrCl (mL/min) = (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dL x 72)

   Per le donne, moltiplica il risultato sopra per 0,85

8. Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo prima dello screening e un test di gravidanza su urina negativo alla visita di ingresso prima della randomizzazione e accondiscendente all'uso di un contraccettivo di scelta durante il periodo di studio.

Le "donne in età fertile" sono definite come donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti) e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale, o legatura delle tube; relazione del partecipante sufficiente)

Criteri di esclusione:

1. Uso sistemico attuale di glucocorticoidi
2. T-score della BMD della colonna lombare, del collo del femore o dell'anca totale <-3,0
3. Trattamento farmacologico precedente, in corso o piano per l'inizio della terapia per l'osteoporosi (ad es. Bifosfonati, teriparatide, denosumab, tamoxifene o raloxifene)
4. Precedenti fratture da fragilità (ovvero, qualsiasi caduta da un'altezza eretta o inferiore che ha provocato una frattura)
5. Storia di resistenza genotipica o resistenza fenotipica a DTG o 3TC. L'interpretazione della resistenza genotipica si basa sull'output dello Stanford HIV Resistance Database (disponibile su https://hivdb.stanford.edu). Gli isolati con un'interpretazione di resistenza di livello basso o superiore sono considerati resistenti.
6. Anamnesi di fallimento virologico (ovvero, livello confermato di HIV-1 RNA ≥200 copie/mL dopo oltre 6 mesi di terapia) durante l'assunzione di un inibitore dell'integrasi (ad esempio, raltegravir, elvitegravir, bictegravir o dolutegravir) o lamivudina/emtricitabina prima dello studio iscrizione. Qualsiasi storia antiretrovirale (anche prima che il monitoraggio virologico di routine diventasse lo standard di cura) che suggerirebbe la presenza della mutazione M184V dovrebbe essere considerata di esclusione
7. ALT ≥5 X ULN, O ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
8. Compromissione epatica grave (classe Child Pugh C)
9. Necessità prevista di terapia antivirale per HCV
10. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o DNA dell'epatite B positivo
11. Peso > 300 libbre, precludendo test DXA sicuri
12. Allattamento al seno, gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
13. Allergia/sensibilità nota a DTG o 3TC.
14. Assunzione o assunzione pianificata di farmaci concomitanti vietati (vedere paragrafo 5.4)
15. - Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza alle procedure e al trattamento dello studio.
16. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che, secondo il parere del ricercatore del sito, preclude la partecipazione sicura o l'adesione alle procedure dello studio.