Effect van het verminderen van de blootstelling aan nucleotiden op de botgezondheid (ReNew) (ReNew)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een positieve 4e generatie assay of door een gelicentieerde ELISA-testkit bevestigd door Western blot op enig moment voorafgaand aan het begin van de studie.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. HIV-1 RNA BLQ (bijv. <20 kopieën/ml of andere drempel op basis van de gebruikte lokale viral load-assay) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek, exclusief blips (d.w.z. een enkele meting <200 kopieën/ml voorafgegaan en gevolgd door metingen BLQ)
4. Op een stabiele TAF-bevattende ART die ook ten minste 2 andere antiretrovirale middelen bevat, zonder veranderingen in de 12 maanden voorafgaand aan opname (behalve een overstap naar een gelijktijdig geformuleerde tablet van de samenstellende tabletten of een overstap van ritonavir naar cobicistat)
5. Lumbale wervelkolom, femurhals of totale heup BMD T-score ≤-1,0 van een DXA-scan in de afgelopen 48 weken
6. Als u testosteron- of oestrogeenvervangingstherapie krijgt, op een stabiele dosis gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan inschrijving zonder plan om de dosis tijdens de onderzoeksperiode te veranderen.

7. Aanvaardbare bloedlaboratoriumwaarden bij screeningsbezoek:

   • Aantal CD4+ T-cellen ≥200 cellen/µL
   • Fosfaat ≥2mg/dL
   • 25-hydroxyvitamine D-spiegel ≥10 ng/ml

   • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking*:

     • Voor mannen = CrCl (ml/min) = (140 - leeftijd in jaren) x (lichaamsgewicht in kg) ÷ (serumcreatinine in mg/dL x 72)

   Vermenigvuldig voor vrouwen het bovenstaande resultaat met 0,85

8. Voor vruchtbare vrouwen: negatieve serum- of urinezwangerschapstest voorafgaand aan screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij het binnenkomstbezoek voorafgaand aan randomisatie en instemmen met het gebruik van een anticonceptiemiddel naar keuze tijdens de onderzoeksperiode.

"Vrouwen die zich kunnen voortplanten" worden gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorafgaande 24 maanden menstrueren) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, of afbinden van de eileiders; deelnemersrapport voldoende)

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​​​systemisch gebruik van glucocorticoïden
2. Lumbale wervelkolom, femurhals of totale heup BMD T-score <-3,0
3. Eerdere, huidige farmacologische behandeling of plan voor het starten van therapie voor osteoporose (d.w.z. bisfosfonaten, teriparatide, denosumab, tamoxifen of raloxifeen)
4. Eerdere fragiliteitsfractuur (d.w.z. elke val van stahoogte of minder die resulteerde in een fractuur)
5. Geschiedenis van genotypische resistentie of fenotypische resistentie tegen DTG of 3TC. De interpretatie van genotypische resistentie is gebaseerd op output van de Stanford HIV Resistance Database (beschikbaar op https://hivdb.stanford.edu). Isolaten met een interpretatie van lage weerstand of hoger worden als resistent beschouwd.
6. Voorgeschiedenis van virologisch falen (d.w.z. bevestigd HIV-1 RNA-niveau ≥200 kopieën/ml na meer dan 6 maanden therapie) tijdens gebruik van een integraseremmer (d.w.z. raltegravir, elvitegravir, bictegravir of dolutegravir) of lamivudine/emtricitabine voorafgaand aan het onderzoek inschrijving. Elke antiretrovirale voorgeschiedenis (zelfs voordat routinematige virologische monitoring standaardzorg werd) die de aanwezigheid van de M184V-mutatie zou suggereren, moet als uitsluitend worden beschouwd
7. ALAT ≥5 X ULN, OF ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
8. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
9. Verwachte behoefte aan antivirale therapie voor HCV
10. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of Hepatitis B DNA-positief
11. Gewicht >300 pond, veilige DXA-testen uitgesloten
12. Borstvoeding, zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek
13. Bekende allergie/gevoeligheid voor DTG of 3TC.
14. Ontvangst of geplande ontvangst van gelijktijdig verboden medicatie (zie rubriek 5.4)
15. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van onderzoeksprocedures en behandeling zou verstoren.
16. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de locatieonderzoeker, een veilige deelname aan of naleving van de onderzoeksprocedures in de weg staat.