Wpływ zmniejszenia ekspozycji na nukleotydy na zdrowie kości (ReNew) (ReNew)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie HIV-1, udokumentowane dodatnim wynikiem testu 4. generacji lub dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA, potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
2. Wiek ≥18 lat
3. HIV-1 RNA BLQ (np. <20 kopii/ml lub inny próg oparty na zastosowanym lokalnym oznaczeniu miana wirusa) przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania z wyłączeniem blipsów (tj. pojedynczy pomiar <200 kopii/ml przed i po według pomiarów BLQ)
4. Na stabilnej ART zawierającej TAF, która obejmuje również co najmniej 2 inne leki przeciwretrowirusowe, bez zmian w ciągu 12 miesięcy przed wejściem (z wyjątkiem zamiany tabletek składowych na tabletki złożone lub zamiany rytonawiru na kobicystat)
5. Kręgosłup lędźwiowy, szyjka kości udowej lub staw biodrowy BMD T-score ≤-1,0 na podstawie badania DXA w ciągu ostatnich 48 tygodni
6. W przypadku otrzymywania terapii zastępczej testosteronem lub estrogenem, w stabilnej dawce przez ≥3 miesiące przed włączeniem bez planu zmiany dawki w okresie badania.

7. Dopuszczalne wartości laboratoryjne krwi podczas wizyty przesiewowej:

   • Liczba limfocytów T CD4+ ≥200 komórek/µl
   • Fosforan ≥2mg/dL
   • Poziom 25-hydroksywitaminy D ≥10 ng/ml

   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta*:

     • Dla mężczyzn = CrCl (ml/min) = (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) ÷ (stężenie kreatyniny w mg/dL x 72)

   W przypadku kobiet pomnóż powyższy wynik przez 0,85

8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed badaniem przesiewowym oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wstępnej przed randomizacją i zgoda na stosowanie wybranej metody antykoncepcji w okresie badania.

„Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy) i nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (tj. histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników, lub podwiązanie jajowodów; raport uczestnika wystarczający)

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów
2. Kręgosłup lędźwiowy, szyjka kości udowej lub całe biodro BMD T-score <-3,0
3. Wcześniejsze, obecne leczenie farmakologiczne lub plan rozpoczęcia leczenia osteoporozy (tj. bisfosfoniany, teryparatyd, denosumab, tamoksyfen lub raloksyfen)
4. Wcześniejsze złamanie spowodowane kruchością (tj. każdy upadek z wysokości stojącej lub niższej, który spowodował złamanie)
5. Historia oporności genotypowej lub oporności fenotypowej na DTG lub 3TC. Interpretacja oporności genotypowej opiera się na danych wyjściowych z Stanford HIV Resistance Database (dostępnej pod adresem https://hivdb.stanford.edu). Izolaty z interpretacją oporności na niskim lub wyższym poziomie są uważane za oporne.
6. Historia niepowodzenia wirusologicznego (tj. potwierdzony poziom RNA HIV-1 ≥200 kopii/ml po ponad 6 miesiącach leczenia) podczas leczenia inhibitorem integrazy (tj. raltegrawirem, elwitegrawirem, biktegrawirem lub dolutegrawirem) lub lamiwudyną/emtrycytabiną przed badaniem zapisy. Każdy wywiad przeciwretrowirusowy (nawet zanim rutynowe monitorowanie wirusologiczne stało się standardem opieki), który sugerowałby obecność mutacji M184V, należy uznać za wykluczający
7. AlAT ≥5 x GGN LUB ALT ≥3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
8. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)
9. Przewidywana potrzeba terapii przeciwwirusowej HCV
10. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B
11. Waga >300 funtów, wykluczająca bezpieczne testy DXA
12. Karmienie piersią, ciąża lub plany zajścia w ciążę podczas badania
13. Znana alergia/wrażliwość na DTG lub 3TC.
14. Przyjmowanie lub planowane przyjmowanie jednocześnie zabronionych leków (patrz punkt 5.4)
15. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie procedur badania i leczenia.
16. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza ośrodka wyklucza bezpieczne uczestnictwo lub przestrzeganie procedur badania.