Влияние снижения воздействия нуклеотидов на здоровье костей (ReNew) (ReNew)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная положительным тестом 4-го поколения или любым лицензированным набором для тестирования ELISA, подтвержденным вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование.
2. Возраст ≥18 лет
3. BLQ РНК ВИЧ-1 (например, <20 копий/мл или другое пороговое значение, основанное на используемом локальном анализе вирусной нагрузки) в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование, за исключением вспышек (т. е. одно измерение <200 копий/мл до и после по замерам BLQ)
4. На стабильной АРТ, содержащей TAF, которая также включает как минимум 2 других антиретровирусных препарата, без каких-либо изменений в течение 12 месяцев до начала (за исключением перехода на таблетированные препараты с составляющими препаратами или переход с ритонавира на кобицистат)
5. МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости или общей МПКТ тазобедренного сустава T-балл ≤-1,0 по результатам DXA-сканирования в течение последних 48 недель
6. Если вы получаете заместительную терапию тестостероном или эстрогеном, в стабильной дозе в течение ≥3 месяцев до включения в исследование без плана изменения дозы в течение периода исследования.

7. Приемлемые лабораторные показатели крови при скрининговом посещении:

   • Количество CD4+ Т-клеток ≥200 клеток/мкл
   • Фосфат ≥2 мг/дл
   • Уровень 25-гидроксивитамина D ≥10 нг/мл

   • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта*:

     • Для мужчин = CrCl (мл/мин) = (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72)

   Для женщин умножьте вышеуказанный результат на 0,85.

8. Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до скрининга и отрицательный результат теста на беременность в моче при вступительном визите до рандомизации и согласие на использование контрацептива выбора в течение периода исследования.

«Женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев) и не подвергались хирургической стерилизации (т. или перевязка маточных труб; достаточный отчет участника)

Критерий исключения:

1. Текущее системное использование глюкокортикоидов
2. Поясничный отдел позвоночника, шейка бедренной кости или общая МПК тазобедренного сустава T-критерий <-3,0
3. Предшествующее, текущее фармакологическое лечение или план начала терапии остеопороза (например, бисфосфонаты, терипаратид, деносумаб, тамоксифен или ралоксифен)
4. Предшествующий хрупкий перелом (т. е. любое падение с высоты стоя или ниже, приведшее к перелому)
5. История генотипической устойчивости или фенотипической устойчивости к DTG или 3TC. Интерпретация генотипической резистентности основана на данных Стэнфордской базы данных резистентности к ВИЧ (доступна по адресу https://hivdb.stanford.edu). Изоляты с интерпретацией низкого или более высокого уровня устойчивости считаются устойчивыми.
6. Вирусологическая неудача в анамнезе (т.е. подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 ≥200 копий/мл после более чем 6 месяцев терапии) при приеме ингибитора интегразы (т.е. ралтегравира, элвитегравира, биктегравира или долутегравира) или при приеме ламивудина/эмтрицитабина до исследования зачисление. Любой антиретровирусный анамнез (даже до того, как рутинный вирусологический мониторинг стал стандартом лечения), который предполагает наличие мутации M184V, следует рассматривать как исключение.
7. АЛТ ≥ 5 х ВГН ИЛИ АЛТ ≥ 3 х ВГН и билирубин ≥ 1,5 х ВГН (при >35% прямого билирубина)
8. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
9. Предполагаемая потребность в противовирусной терапии ВГС
10. Положительный на поверхностный антиген гепатита В или положительный на ДНК гепатита В
11. Вес >300 фунтов, исключающий безопасное DXA-тестирование
12. Грудное вскармливание, беременность или планы забеременеть во время исследования
13. Известная аллергия/чувствительность к DTG или 3TC.
14. Прием или запланированный прием запрещенных сопутствующих препаратов (см. раздел 5.4)
15. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования и лечения.
16. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию или соблюдению процедур исследования.