Efeito da redução da exposição a nucleotídeos na saúde óssea (ReNew) (ReNew)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por um ensaio positivo de 4ª geração ou por qualquer kit de teste ELISA licenciado confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo.
2. Idade ≥18 anos
3. HIV-1 RNA BLQ (por exemplo, <20 cópias/mL ou outro limite com base no ensaio de carga viral local usado) por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo, excluindo blips (ou seja, uma única medição <200 cópias/mL precedida e seguida por medidas BLQ)
4. Em um TARV estável contendo TAF que também inclua pelo menos 2 outros antirretrovirais, sem alterações nos 12 meses anteriores à entrada (exceto para uma mudança para um comprimido coformulado dos comprimidos componentes ou uma mudança de ritonavir para cobicistate)
5. Coluna lombar, colo do fêmur ou DMO total do quadril T-score ≤-1,0 de uma varredura DXA nas últimas 48 semanas
6. Se estiver recebendo terapia de reposição de testosterona ou estrogênio, em uma dose estável por ≥3 meses antes da inscrição, sem plano de alterar a dose durante o período do estudo.

7. Valores laboratoriais de sangue aceitáveis ​​na visita de triagem:

   • Contagem de células T CD4+ ≥200 células/µL
   • Fosfato ≥2mg/dL
   • Nível de 25-hidroxivitamina D ≥10 ng/ml

   • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥50 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault*:

     • Para homens = CrCl (mL/min) = (140 - idade em anos) x (peso corporal em kg) ÷ (creatinina sérica em mg/dL x 72)

   Para mulheres, multiplique o resultado acima por 0,85

8. Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da triagem e teste de gravidez de urina negativo na visita inicial antes da randomização e que concordaram em usar um contraceptivo de sua escolha durante o período do estudo.

"Mulheres com potencial reprodutivo" são definidas como mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses) e não foram submetidas a esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral, ou laqueadura tubária; relatório do participante suficiente)

Critério de exclusão:

1. Uso atual de glicocorticóides sistêmicos
2. Coluna lombar, colo do fêmur ou DMO total do quadril T-score <-3,0
3. Tratamento farmacológico anterior ou atual ou plano de início de terapia para osteoporose (ou seja, bisfosfonatos, teriparatida, denosumabe, tamoxifeno ou raloxifeno)
4. Fratura por fragilidade anterior (ou seja, qualquer queda da própria altura ou menos que resultou em fratura)
5. História de resistência genotípica ou resistência fenotípica a DTG ou 3TC. A interpretação da resistência genotípica é baseada nos resultados do Stanford HIV Resistance Database (disponível em https://hivdb.stanford.edu). Isolados com uma interpretação de resistência de baixo nível ou superior são considerados resistentes.
6. Histórico de falha virológica (ou seja, nível confirmado de RNA do HIV-1 ≥200 cópias/mL após mais de 6 meses de terapia) durante o uso de um inibidor da integrase (ou seja, raltegravir, elvitegravir, bictegravir ou dolutegravir) ou lamivudina/emtricitabina antes do estudo inscrição. Qualquer história antirretroviral (mesmo antes do monitoramento virológico de rotina se tornar padrão de tratamento) que sugira a presença da mutação M184V deve ser considerada excludente
7. ALT ≥5 X LSN OU ALT ≥3x LSN e bilirrubina ≥1,5x LSN (com >35% de bilirrubina direta)
8. Insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C)
9. Necessidade antecipada de terapia antiviral para HCV
10. Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou DNA de hepatite B positivo
11. Peso >300 libras, impedindo o teste DXA seguro
12. Amamentação, gravidez ou planos de engravidar durante o estudo
13. Alergia/sensibilidade conhecida a DTG ou 3TC.
14. Recebimento ou recebimento planejado de medicamentos concomitantes proibidos (ver seção 5.4)
15. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos procedimentos e tratamento do estudo.
16. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador do centro, impeça a participação segura ou adesão aos procedimentos do estudo.