Nukleotidialtistuksen vähentämisen vaikutus luuston terveyteen (ReNew) (ReNew)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella 4. sukupolven määrityksellä tai millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla, joka on vahvistettu Western blot -testillä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
2. Ikä ≥18 vuotta
3. HIV-1 RNA BLQ (esim. < 20 kopiota/ml tai muu kynnysarvo, joka perustuu käytettyyn paikalliseen viruskuormitusmääritykseen) vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta näppylöitä (eli yksi mittaus < 200 kopiota/ml edeltää ja seurasi) mittojen mukaan BLQ)
4. Vakaalla TAF:a sisältävällä ART:lla, joka sisältää myös vähintään 2 muuta antiretroviraalista lääkettä, ilman muutoksia 12 kuukauden aikana ennen tuloa (lukuun ottamatta vaihtoa komponenttitableteista yhteisformuloituun tablettiin tai vaihtoa ritonaviirista kobisistaattiin)
5. Lannerangan, reisiluun kaulan tai lonkan luun mineraalitiheyden T-pistemäärä ≤-1,0 DXA-skannauksesta viimeisen 48 viikon aikana
6. Jos saat testosteroni- tai estrogeenikorvaushoitoa, vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman suunnitelmaa muuttaa annosta tutkimusjakson aikana.

7. Hyväksytyt verilaboratorioarvot seulontakäynnillä:

   • CD4+ T-solumäärä ≥200 solua/µl
   • Fosfaatti ≥ 2 mg/dl
   • 25-hydroksi-D-vitamiinitaso ≥10 ng/ml

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan arvioituna:

     • Miehillä = CrCl (ml/min) = (140 - ikä vuosina) x (paino kg) ÷ (seerumin kreatiniini mg/dl x 72)

   Naisten kohdalla kerro yllä oleva tulos 0,85:llä

8. Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen seulontaa ja negatiivinen virtsan raskaustesti tulokäynnillä ennen satunnaistamista ja on hyvä käyttää valittua ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

"Lisääntymiskykyiset naiset" määritellään naisiksi, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana) ja joita ei ole tehty kirurgisesti sterilisoituna (eli kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, tai munanjohtimien ligaation; osallistujan raportti riittää)

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen systeeminen glukokortikoidien käyttö
2. Lannerangan, reisiluun kaulan tai lonkan luun mineraalitiheyden T-pistemäärä <-3,0
3. Aiempi, nykyinen farmakologinen hoito tai suunnitelma hoidon aloittamiseksi osteoporoosiin (eli bisfosfonaatit, teriparatidi, denosumabi, tamoksifeeni tai raloksifeeni)
4. Aiempi haurausmurtuma (eli mikä tahansa putoaminen seisomakorkeudesta tai alempana, mikä johti murtumaan)
5. Aiempi genotyyppiresistenssi tai fenotyyppinen resistenssi joko DTG:lle tai 3TC:lle. Genotyyppiresistenssin tulkinta perustuu Stanfordin HIV-resistenssitietokannan tuloksiin (saatavilla osoitteessa https://hivdb.stanford.edu). Isolaatit, joiden tulkinta on matala tai korkeampi, katsotaan kestäviksi.
6. Virologinen epäonnistuminen (eli vahvistettu HIV-1 RNA-taso ≥ 200 kopiota/ml yli 6 kuukauden hoidon jälkeen) integraasiestäjän (eli raltegraviirin, elvitegraviirin, bitegraviirin tai dolutegraviirin) tai lamivudiinin/emtrisitabiinin käytön aikana ennen tutkimusta ilmoittautuminen. Kaikki antiretroviraalinen historia (jopa ennen kuin rutiininomaisesta virologisesta seurannasta tuli tavanomaista hoitoa), joka viittaisi M184V-mutaation olemassaoloon, on katsottava poissulkevaksi.
7. ALT ≥ 5 x ULN TAI ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
8. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka C)
9. HCV:n antiviraalisen hoidon odotettu tarve
10. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B DNA-positiivinen
11. Paino > 300 puntaa, mikä estää turvallisen DXA-testauksen
12. Imetys, raskaus tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
13. Tunnettu allergia/herkkyys DTG:lle tai 3TC:lle.
14. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden vastaanottaminen tai suunniteltu vastaanotto (katso kohta 5.4)
15. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusmenetelmien ja hoidon noudattamista.
16. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää turvallisen osallistumisen tai tutkimukseen noudattamisen.