Efecto de la reducción de la exposición a nucleótidos en la salud ósea (ReNew) (ReNew)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por un ensayo de cuarta generación positivo o por cualquier kit de prueba ELISA autorizado confirmado por Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
2. Edad ≥18 años
3. HIV-1 RNA BLQ (p. ej., <20 copias/mL u otro umbral basado en el ensayo de carga viral local utilizado) durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio, excluyendo los puntos (es decir, una sola medición <200 copias/mL precedida y seguida por medidas BLQ)
4. En un TAR estable que contiene TAF que también incluye al menos otros 2 antirretrovirales, sin cambios en los 12 meses anteriores al ingreso (excepto por un cambio a una tableta coformulada de las tabletas componentes o un cambio de ritonavir a cobicistat)
5. Columna lumbar, cuello femoral o cadera total BMD T-score ≤-1.0 de una exploración DXA en las últimas 48 semanas
6. Si recibe terapia de reemplazo de testosterona o estrógeno, con una dosis estable durante ≥3 meses antes de la inscripción sin un plan para cambiar la dosis durante el período de estudio.

7. Valores de laboratorio de sangre aceptables en la visita de selección:

   • Recuento de células T CD4+ ≥200 células/µL
   • Fosfato ≥2mg/dL
   • Nivel de 25-hidroxivitamina D ≥10 ng/ml

   • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥50 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault*:

     • Para hombres = CrCl (mL/min) = (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dL x 72)

   Para las mujeres, multiplique el resultado anterior por 0,85

8. Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la visita de ingreso antes de la aleatorización y que estén de acuerdo con usar un anticonceptivo de elección durante el período de estudio.

Las "mujeres con potencial reproductivo" se definen como mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores) y no se han sometido a esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía, ovariectomía bilateral, o ligadura de trompas; informe del participante suficiente)

Criterio de exclusión:

1. Uso actual de glucocorticoides sistémicos
2. Columna lumbar, cuello femoral o cadera total BMD T-score <-3.0
3. Tratamiento farmacológico previo o actual, o plan para iniciar una terapia para la osteoporosis (es decir, bisfosfonatos, teriparatida, denosumab, tamoxifeno o raloxifeno)
4. Fractura por fragilidad previa (es decir, cualquier caída desde una altura de pie o menos que resultó en una fractura)
5. Antecedentes de resistencia genotípica o resistencia fenotípica a DTG o 3TC. La interpretación de la resistencia genotípica se basa en los resultados de la base de datos de resistencia al VIH de Stanford (disponible en https://hivdb.stanford.edu). Los aislamientos con una interpretación de resistencia de nivel bajo o superior se consideran resistentes.
6. Antecedentes de fracaso virológico (es decir, nivel de ARN del VIH-1 confirmado ≥200 copias/ml después de más de 6 meses de tratamiento) mientras tomaba un inhibidor de la integrasa (es decir, raltegravir, elvitegravir, bictegravir o dolutegravir) o lamivudina/emtricitabina antes del estudio inscripción. Cualquier antecedente antirretroviral (incluso antes de que el control virológico de rutina se convirtiera en el estándar de atención) que sugiera la presencia de la mutación M184V debe considerarse excluyente.
7. ALT ≥5 X LSN, O ALT ≥3xLSN y bilirrubina ≥1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
8. Insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C)
9. Necesidad anticipada de terapia antiviral para el VHC
10. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o ADN de hepatitis B positivo
11. Peso >300 libras, lo que excluye la prueba DXA segura
12. Lactancia materna, embarazo o planes de quedar embarazada durante el estudio
13. Alergia/sensibilidad conocida a DTG o 3TC.
14. Recepción o recepción prevista de medicamentos concomitantes prohibidos (Ver sección 5.4)
15. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la adherencia a los procedimientos y el tratamiento del estudio.
16. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador del sitio, impida la participación segura o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.