Effekt av å redusere nukleotideksponering på beinhelse (fornyet) (ReNew)
10. mars 2021 oppdatert av: Philip Grant
Dette er en åpen, randomisert pilotstudie for å vurdere effekten på benmineraltetthet (BMD) av en overgang fra et tenofoviralafenamidholdig antiretroviralt regime til dolutegravir/lamivudin vs. en fortsettelse av det tenofoviralafenamidholdige regimet.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 75440
- EMORY
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- PENN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- Dallas VA Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infeksjon, som dokumentert ved en positiv 4. generasjonsanalyse eller av et hvilket som helst lisensiert ELISA-testsett bekreftet med Western blot når som helst før studiestart.
- Alder ≥18 år
- HIV-1 RNA BLQ (f.eks. <20 kopier/ml eller annen terskel basert på den lokale viral belastningsanalysen som er brukt) i minst 12 måneder før studiestart, unntatt blips (dvs. en enkelt måling <200 kopier/ml etterfulgt og etterfulgt ved målinger BLQ)
- På en stabil TAF-inneholdende ART som også inkluderer minst 2 andre antiretrovirale midler, uten endringer i løpet av de 12 månedene før inntreden (bortsett fra bytte til en samtidig formulert tablett fra komponenttabletter eller bytte fra ritonavir til kobicistat)
- Lumbal ryggrad, lårhals eller total hofte BMD T-score ≤-1,0 fra en DXA-skanning i løpet av de siste 48 ukene
- Hvis du mottar testosteron- eller østrogenerstatningsterapi, på en stabil dose i ≥3 måneder før registrering uten å planlegge å endre dose i løpet av studieperioden.
Akseptable blodlaboratorieverdier ved screeningbesøk:
- CD4+ T-celletall ≥200 celler/µL
- Fosfat ≥2mg/dL
- 25-hydroksyvitamin D nivå ≥10 ng/ml
Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen*:
- For menn = CrCl (mL/min) = (140 - alder i år) x (kroppsvekt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72)
For kvinner, multipliser resultatet ovenfor med 0,85
- For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest før screening og en negativ uringraviditetstest ved inngangsbesøket før randomisering og akseptabelt å bruke et valgfritt prevensjonsmiddel i studieperioden.
"Kvinner med reproduktivt potensial" er definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller tubal ligering; deltaker rapporterer tilstrekkelig)
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende systemisk glukokortikoidbruk
- Korsrygg, lårhals eller total hofte BMD T-score <-3,0
- Tidligere, nåværende farmakologisk behandling, eller plan for oppstart av behandling for osteoporose (dvs. bisfosfonater, teriparatid, denosumab, tamoxifen eller raloxifen)
- Tidligere skjørhetsbrudd (dvs. ethvert fall fra stående høyde eller mindre som resulterte i et brudd)
- Historie med genotypisk resistens eller fenotypisk resistens mot enten DTG eller 3TC. Tolkningen av genotypisk resistens er basert på utdata fra Stanford HIV Resistance Database (tilgjengelig på https://hivdb.stanford.edu). Isolater med en tolkning av lavnivåmotstand eller høyere anses som motstandsdyktige.
- Anamnese med virologisk svikt (dvs. bekreftet HIV-1 RNA-nivå ≥200 kopier/ml etter mer enn 6 måneders behandling) mens du tok en integrasehemmer (dvs. raltegravir, elvitegravir, bictegravir eller dolutegravir) eller på lamivudin/emtricitabin før studien registrering. Enhver antiretroviral historie (selv før rutinemessig virologisk overvåking ble standardbehandling) som antyder tilstedeværelsen av M184V-mutasjonen bør betraktes som ekskluderende
- ALT ≥5 X ULN, ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C)
- Forventet behov for antiviral terapi for HCV
- Hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B DNA positiv
- Vekt >300 pounds, utelukker sikker DXA-testing
- Amming, graviditet eller planlegger å bli gravid under studien
- Kjent allergi/sensitivitet for DTG eller 3TC.
- Mottak eller planlagt mottak av forbudte samtidige medisiner (se pkt. 5.4)
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedets etterforsker, ville forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrer og behandling.
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter stedsetterforskerens oppfatning, utelukker sikker deltakelse eller overholdelse av studieprosedyrer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bytte om
Dolutegravir (DTG) 50MG/ lamivuidne (3TC) 300MG FIXED_DOSE COMBINATION (FDC) DAGLIG ved randomisering i 96 uker
|
Deltakere som er randomisert til Switch Arm vil ta DTG 50mg/3TC 300mg FDC en gang daglig med eller uten mat til omtrent samme tid hver dag.
|
|
Aktiv komparator: Fortsettelse
Fortsett gjeldende tenofoviralafenamid (TAF)-holdig ART-kur fra uke 0 til 96.
|
Fortsettelse av gjeldende TAF-holdig ART i 96 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i lumbalcolumna Bone Mineral Density (BMD) ved 96 uker
Tidsramme: Baseline og 96 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inntreden til 96 uker i lumbalcolumna BMD hos de som ble randomisert til DTG/3TC vs. de som fortsetter et TAF-basert regime
|
Baseline og 96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i BMD i korsryggen ved 48 uker
Tidsramme: Baseline og 48 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inntreden til 48 uker i lumbalcolumna BMD hos de som ble randomisert til DTG/3TC vs. de som fortsetter et TAF-basert regime
|
Baseline og 48 uker
|
|
Prosentvis endring i total hofte-BMD ved 48 uker
Tidsramme: Utgangspunkt, 48 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inntreden til 48 uker i total hofte-BMD hos de som ble randomisert til DTG/3TC vs. de som fortsetter et TAF-basert regime
|
Utgangspunkt, 48 uker
|
|
Prosentvis endring i total hofte-BMD ved 96 uker
Tidsramme: Utgangspunkt, 96 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inntreden til 96 uker i total hofte-BMD hos de som ble randomisert til DTG/3TC vs. de som fortsetter et TAF-basert regime
|
Utgangspunkt, 96 uker
|
|
Endring i CTX (en benresorpsjonsmarkør)
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i CTX fra inngang til 12, 48 og 96 uker
|
Baseline, 12 uker, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i P1NP (en benavsetningsmarkør)
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i P1NP fra inngang til 12, 48 og 96 uker
|
Baseline, 12 uker, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i urin β2-mikroglobulin (renal tubulær markør)
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i urin β2-mikroglobulin fra inngang til 48 uker og 96 uker.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i urin RBP (renal tubulær markør)
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i RBP fra inngang til 48 uker og 96 uker.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i urinprotein
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i protein fra inngang til 48 uker og 96 uker.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i urinalbumin
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i urinalbumin fra inntreden til 48 uker og 96 uker.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Endring i fraksjonert utskillelse i fosfat
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringene i fraksjonert utskillelse av fosfat fra inngang til 48 uker og 96 uker.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Prosentvis endring i total mager masse
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inngang til 48 uker og 96 uker i total mager masse (målt ved DXA for hele kroppen)
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Prosentvis endring i kroppsfett
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inngang til 48 uker og 96 uker i kroppsfett (målt ved DXA for hele kroppen)
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Prosentvis endring i lemfett
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign den prosentvise endringen fra inngang til 48 uker og 96 uker i lemmerfett (målt ved DXA)
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
|
Vedlikehold av HIV RNA-nivå
Tidsramme: 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign nivåene av HIV RNA <50 kopier/ml og under kvantifiseringsgrensen (BLQ) ved 48 uker og 96 uker ved å bruke FDA snapshot-algoritmen
|
48 uker og 96 uker
|
|
Grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: 96 uker
|
Sammenlign frekvenser av uønskede hendelser i grad 3 eller 4 opplevd av deltakere gjennom 96 uker
|
96 uker
|
|
Behandlingsseponering av studiemedisin på grunn av bivirkning
Tidsramme: 96 uker
|
Sammenlign behandlingsavbrudd av studiemedisin på grunn av uønsket effekt opplevd av deltakerne gjennom 96 uker
|
96 uker
|
|
Endring i fastende lipider
Tidsramme: Inngang, 48 uker og 96 uker
|
Sammenlign endringer i fastende lipider (totalkolesterol, LDL, HDL og triglyserider) ved inngang, 48 uker og 96 uker
|
Inngang, 48 uker og 96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philip Grant, MD, Stanford University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. august 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Tenofovir
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andre studie-ID-numre
- 43453
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .