Effet de la réduction de l'exposition aux nucléotides sur la santé osseuse (ReNew) (ReNew)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par un test de 4e génération positif ou par tout kit de test ELISA agréé confirmé par Western blot à tout moment avant l'entrée à l'étude.
2. Âge ≥18 ans
3. BLQ de l'ARN du VIH-1 (par exemple, < 20 copies/mL ou autre seuil basé sur le test de charge virale local utilisé) pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion des blips (c'est-à-dire, une seule mesure < 200 copies/mL précédée et suivie par mesures BLQ)
4. Sur un TAR stable contenant du TAF qui comprend également au moins 2 autres antirétroviraux, sans changement dans les 12 mois précédant l'entrée (à l'exception d'un passage à un comprimé co-formulé à partir des comprimés composants ou d'un passage du ritonavir au cobicistat)
5. Score T de la colonne lombaire, du col fémoral ou de la DMO totale de la hanche ≤ -1,0 d'après une analyse DXA au cours des 48 dernières semaines
6. Si vous recevez une thérapie de remplacement de la testostérone ou des œstrogènes, à une dose stable pendant ≥ 3 mois avant l'inscription sans intention de changer de dose pendant la période d'étude.

7. Valeurs de laboratoire de sang acceptables lors de la visite de dépistage :

   • Numération des lymphocytes T CD4+ ≥200 cellules/µL
   • Phosphate ≥2mg/dL
   • Niveau de 25-hydroxyvitamine D ≥10 ng/ml

   • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 50 ml/min, telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault* :

     • Pour les hommes = ClCr (mL/min) = (140 - âge en années) x (poids corporel en kg) ÷ (créatinine sérique en mg/dL x 72)

   Pour les femmes, multipliez le résultat ci-dessus par 0,85

8. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le dépistage et test de grossesse urinaire négatif lors de la visite d'entrée avant la randomisation et acceptant d'utiliser un contraceptif de choix pendant la période d'étude.

Les « femmes en âge de procréer » sont définies comme des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents) et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ou ligature des trompes ; rapport du participant suffisant)

Critère d'exclusion:

1. Utilisation actuelle de glucocorticoïdes systémiques
2. Rachis lombaire, col fémoral ou hanche totale DMO T-score <-3,0
3. Traitement pharmacologique antérieur ou actuel ou plan d'initiation d'un traitement contre l'ostéoporose (c.-à-d. bisphosphonates, tériparatide, denosumab, tamoxifène ou raloxifène)
4. Antécédents de fracture de fragilité (c.-à-d. toute chute d'une hauteur debout ou inférieure ayant entraîné une fracture)
5. Antécédents de résistance génotypique ou de résistance phénotypique au DTG ou au 3TC. L'interprétation de la résistance génotypique est basée sur les résultats de la Stanford HIV Resistance Database (disponible sur https://hivdb.stanford.edu). Les isolats avec une interprétation de faible niveau de résistance ou plus sont considérés comme résistants.
6. Antécédents d'échec virologique (c'est-à-dire, niveau confirmé d'ARN du VIH-1 ≥ 200 copies/mL après plus de 6 mois de traitement) alors qu'il était sous inhibiteur de l'intégrase (c'est-à-dire, raltégravir, elvitégravir, bictégravir ou dolutégravir) ou sous lamivudine/emtricitabine avant l'étude inscription. Tout antécédent antirétroviral (même avant que la surveillance virologique de routine ne devienne la norme de soins) suggérant la présence de la mutation M184V doit être considéré comme excluant
7. ALT ≥5 X LSN, OU ALT ≥3xULN et bilirubine ≥1,5xULN (avec > 35 % de bilirubine directe)
8. Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh Classe C)
9. Besoin anticipé d'un traitement antiviral pour le VHC
10. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou ADN de l'hépatite B positif
11. Poids> 300 livres, empêchant les tests DXA sûrs
12. Allaitement, grossesse ou projet de tomber enceinte pendant l'étude
13. Allergie/sensibilité connue au DTG ou au 3TC.
14. Réception ou réception prévue de médicaments concomitants interdits (voir rubrique 5.4)
15. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des procédures et du traitement de l'étude.
16. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêche une participation en toute sécurité ou le respect des procédures d'étude.