BCG非反応性または難治性膀胱癌の参加者の治療におけるsEphB4-HSA
2023年6月23日 更新者：University of Southern California
最大耐用量（MTD）または推奨フェーズを確立するための、高グレード Ta/T1 を完全に切除した「BCG 非応答性」膀胱上皮内癌（CIS）患者における膀胱内 sEphB4-HSA の初のヒト第 I 相研究II ドーズ (RP2D)
この第 I 相試験では、組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 (sEphB4-HSA) の副作用と最適用量を研究し、再発した膀胱がんまたは Calmette 菌に反応しない膀胱がんの参加者の治療にどの程度効果があるかを確認します。 -ゲラン（BCG）ワクチン治療。
sEphB4-HAS は、腫瘍細胞の増殖を防ぎ、腫瘍に栄養素を運ぶ血管の成長を促進するいくつかの化合物をブロックします。
sEphB4-HSA を投与すると、膀胱がんの参加者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 膀胱内 sEphB4-HSA 投与の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相投薬 (RP2D) を確立すること。
Ⅱ． 上皮内膀胱癌（CIS）および/または高悪性度T1 / Ta膀胱癌（BCa）の患者におけるsEphB4-HSA膀胱内投与の用量制限毒性および有害事象プロファイルを説明すること。
III. 膀胱内 sEphB4-HSA 投与の薬物動態を説明します。
IV. 治療への反応によって明らかになるように、sEphB4-HSAの膀胱内投与の抗腫瘍活性を調査すること。
概要: これは用量漸増試験です。
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1、8、15、22、29、および 36 日目に 2 時間にわたって sEphB4-HSA を膀胱内に投与されます。
研究治療の完了後、参加者は 30 日目に追跡調査され、3 か月後と 6 か月後に再び追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-膀胱CISの患者、またはBCGに反応しない高グレードのTa / T1病変を完全に切除した患者。無反応はBCG不応性および/またはBCG再発です
- BCG 難治性: 6 か月間に少なくとも 5 ～ 6 回の導入注入と少なくとも 1 回の維持 (3 回の点滴のうち 2 回) を受けたにもかかわらず、6 か月の時点で高悪性度の疾患が持続している
- BCG 再発：6 か月間に少なくとも 5 ～ 6 回の導入注入と少なくとも 1 回の維持（3 回の点滴のうち 2 回）を受けた後、6 か月で無病状態に達した後の高悪性度疾患の再発
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認
- 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- 女性は授乳してはいけません
- -患者は、研究中に追加の放射線画像検査を受けることをいとわない必要があります
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcl
- 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 機関の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 X 制度上の正常上限
出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
- 付随する上部尿路上皮がんの欠如（すなわち 腎臓または尿管内の癌) コンピュータ断層撮影 (CT) 尿路造影図で証明され、目に見える病変および/または生検がない 前立腺尿道内の尿路上皮癌の証明された証拠 (すなわち 前立腺尿道内の癌の存在が証明された生検）
- 患者は臓器を温存したいという希望を持ち、標準治療を遅らせるリスクを理解している
- 患者は根治的膀胱切除術を受ける資格がない、拒否する、または不適格と見なされる
除外基準:
- 過去4週間（28日間）に放射線療法や化学療法を含む他のがん治療を受けている、または受けていた場合
- -治験薬の初回投与の72時間以内に抗生物質を必要とする主要な全身感染症がある場合
- 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移がある場合。 CNS転移が手術または放射線療法によって治療され、コルチコステロイドを使用しておらず、神経学的に安定している患者は、試験の用量漸増部分に登録することができます
- 彼らがニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス3または4を持っている場合。 -心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病または過去6か月の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）; -sEphB4-HSAによる治療を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状
- 精神疾患や薬物乱用など、患者がインフォームドコンセントに署名する能力、研究に協力して参加する能力、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の状態がある場合。
- 妊娠中または授乳中の場合
- 彼らが何らかの用量のワルファリンを服用しているか、低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板剤、全用量のアスピリンを含む他の薬剤による全用量の抗凝固療法を受けている場合、治験薬の初回投与の7日前まで; -低分子量ヘパリンの予防投与を受けている患者は許可されます
- 過去 4 週間以内に活動性の出血があった場合、またはその他の既知の出血素因がある場合
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -研究で使用された薬剤または他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません
- -研究登録前の過去6か月以内の脳卒中または心筋梗塞の病歴の証拠
- -研究登録前3か月未満の以前の膀胱内免疫療法;注：患者が研究に適格であるが、過去3か月以内に膀胱内免疫療法を受けたことがある場合、彼らは研究に登録することができ、薬物の治療の開始は、前の治療から最低90日が経過するまで延期されます
- 正常上限値の2倍を超える腎機能および肝機能の値
- 点眼を2時間保持できない患者
- -膀胱内投与または膀胱内外科的操作に耐えられない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：sEphB4-HSA
それぞれ少なくとも3人の参加者からなるコホートは、25mg、50mg、75mg、100mg、および125mgのsEphB4-HASを漸増用量で、連続6週間、週に1回、2時間かけて膀胱内投与して治療され、最大耐量を決定します（ MTD）および推奨される第 II 相投与（RP2D）。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、このサイクルは 6 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
他の名前：
膀胱内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月まで
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有害事象は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。
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6ヶ月まで
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最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D)
時間枠：6ヶ月まで
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MTD は、6 人の患者がその用量で治療され、毒性が評価可能である場合に、治験薬に起因する DLT を経験した患者がいないか、または 1 人の患者のみであった、試験された最高用量として定義されます。
MTD は、2 人以上の患者が治験薬に起因する DLT を経験した、試験された最低用量よりも 1 つ低い用量レベルです。
MTD は RP2D になります。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Monish Aron, MD、University of Southern California
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年8月1日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月8日
最初の投稿 (実際)
2018年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月23日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4B-16-3 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-00818 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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