sEphB4-HSA при лечении участников с БЦЖ-резистентным или рефрактерным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Пациенты с CIS мочевого пузыря или полностью резецированные поражения Ta/T1 высокой степени злокачественности, которые не реагируют на БЦЖ; невосприимчивость к БЦЖ является рефрактерной и/или БЦЖ-рецидивирующей

  • Рефрактерность к БЦЖ: стойкое заболевание высокой степени тяжести в течение 6 месяцев, несмотря на получение не менее 5-6 вводных инстилляций и не менее одной поддерживающей инстилляции (две из трех инстилляций) в течение 6-месячного периода.
  • Рецидив БЦЖ: рецидив заболевания высокой степени после достижения безрецидивного состояния через 6 мес после проведения не менее 5-6 вводных инстилляций и не менее одной поддерживающей (две из трех инстилляций) в течение 6 мес.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2

• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Женщины не должны кормить грудью
• Пациенты должны быть готовы пройти дополнительную рентгенологическую визуализацию во время исследования.
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Отсутствие сопутствующей уротелиальной карциномы верхних мочевых путей (т.е. рак в почке или мочеточнике), что подтверждается компьютерной томографией (КТ) урограммой и отсутствием видимых повреждений и/или подтвержденных биопсией признаков уротелиальной карциномы в предстательной уретре (т. биопсия подтвердила наличие рака в предстательной уретре)
• У пациента есть желание сохранить орган, понимая риски отсрочки стандартного лечения
• Пациент не соответствует требованиям, отказывается или считается непригодным для проведения радикальной цистэктомии.

Критерий исключения:

• Если они проходят или проходили в течение последних 4 недель (28 дней) любое другое лечение рака, включая лучевую терапию и химиотерапию
• Если у них есть серьезная системная инфекция, требующая антибиотиков за 72 часа или менее до первой дозы исследуемого препарата.
• Если у них есть метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) без лечения; пациенты, у которых метастазы в ЦНС были вылечены хирургическим путем или лучевой терапией, которые больше не принимают кортикостероиды и неврологически стабильны, могут быть включены в часть исследования, посвященную увеличению дозы.
• Если у них есть класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, сахарный диабет с кетоацидозом или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующие госпитализации в предшествующие 6 месяцев; или любое другое интеркуррентное заболевание, которое противопоказывает лечение sEphB4-HSA или подвергает пациента неоправданному риску осложнений, связанных с лечением.
• Если у них есть какое-либо другое состояние, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Если они беременны или кормят грудью
• Если они принимают любую дозу варфарина или полную дозу антикоагулянтов с другими агентами, включая низкомолекулярный гепарин, антитромбиновые агенты, антиагреганты и полную дозу аспирина в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; допускаются пациенты, получающие профилактические дозы низкомолекулярного гепарина
• Если у них было какое-либо активное кровотечение в течение последних =< 4 недель или у него есть другой известный геморрагический диатез.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентом (агентами) или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.
• Наличие в анамнезе инсульта или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Предыдущая внутрипузырная иммунотерапия менее чем за 3 месяца до включения в исследование; Примечание: если пациент имеет право на участие в исследовании, но получал внутрипузырную иммунотерапию в течение последних 3 месяцев, он может быть включен в исследование, и начало лечения препаратом будет отложено до тех пор, пока не пройдет не менее 90 дней с момента предыдущего лечения.
• Значения функции почек и печени, превышающие верхнюю норму в 2 раза
• Пациенты, которые не могут провести инстилляцию в течение 2 часов
• Пациенты, которые не переносят внутрипузырное введение доз или внутрипузырные хирургические манипуляции.