sEphB4-HSA nel trattamento di partecipanti con carcinoma della vescica non responsivo o refrattario al BCG

Criterio di inclusione:

• Pazienti con CIS vescicale o lesioni Ta/T1 di alto grado completamente resecate che non rispondono al BCG; non responsivo è refrattario al BCG e/o recidivante al BCG

  • Refrattaria al BCG: malattia persistente di alto grado a 6 mesi nonostante abbia ricevuto almeno 5-6 instillazioni di induzione e almeno una di mantenimento (due su tre instillazioni) in un periodo di 6 mesi
  • BCG recidivante: recidiva della malattia di alto grado dopo aver raggiunto uno stato libero da malattia a 6 mesi dopo aver ricevuto almeno 5-6 instillazioni di induzione e almeno una di mantenimento (due su tre instillazioni) in un periodo di 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali

  • NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Le femmine non devono allattare
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a ulteriori immagini radiologiche durante lo studio
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcl
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • Femmina potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Assenza di concomitante carcinoma uroteliale del tratto superiore (es. cancro all'interno del rene o dell'uretere) come evidenziato dall'urogramma della tomografia computerizzata (TC) e nessuna lesione visibile e/o biopsia prova provata di carcinoma uroteliale all'interno dell'uretra prostatica (es. biopsia provata presenza di cancro all'interno dell'uretra prostatica)
• Il paziente ha il desiderio di preservare l'organo, comprendendo i rischi di ritardare lo standard di cura
• Il paziente non è idoneo, rifiuta o è considerato non idoneo a sottoporsi a cistectomia radicale

Criteri di esclusione:

• Se si stanno sottoponendo o si sono sottoposti nelle ultime 4 settimane (28 giorni) a qualsiasi altra terapia per il cancro, incluse la radioterapia e la chemioterapia
• Se hanno una grave infezione sistemica che richiede antibiotici 72 ore o meno prima della prima dose del farmaco in studio
• Se hanno metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; i pazienti le cui metastasi del sistema nervoso centrale sono state trattate con intervento chirurgico o radioterapia, che non sono più in terapia con corticosteroidi e che sono neurologicamente stabili possono essere arruolati nella parte di aumento della dose dello studio
• Se hanno la classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che hanno richiesto il ricovero nei 6 mesi precedenti; o qualsiasi altra condizione medica intercorrente che controindica il trattamento con sEphB4-HSA o espone il paziente a un rischio eccessivo di complicanze correlate al trattamento
• Se hanno qualsiasi altra condizione, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati
• Se sono in gravidanza o in allattamento
• Se assumono qualsiasi dose di warfarin o sono in anticoagulazione a dose piena con altri agenti, tra cui eparina a basso peso molecolare, agenti antitrombinici, agenti antipiastrinici e aspirina a dose piena entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; sono ammessi pazienti in dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare
• Se hanno avuto un sanguinamento attivo nelle ultime =<4 settimane o hanno una diatesi emorragica altrimenti nota
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente(i) o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti
• Evidenza di una storia di ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Precedente immunoterapia intravescicale meno di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; Nota: se un paziente è idoneo per lo studio ma ha avuto un'immunoterapia intravescicale negli ultimi 3 mesi, può iscriversi allo studio e l'inizio del trattamento del farmaco sarà ritardato fino a quando non siano trascorsi almeno 90 giorni dal trattamento precedente
• Valori di funzionalità renale ed epatica superiori a 2 volte il valore normale superiore
• Pazienti che non possono trattenere l'instillazione per 2 ore
• Pazienti che non possono tollerare la somministrazione intravescicale o la manipolazione chirurgica intravescicale