sEphB4-HSA w leczeniu uczestników z rakiem pęcherza moczowego opornym na BCG lub opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z CIS pęcherza moczowego lub całkowicie usuniętymi zmianami Ta/T1 wysokiego stopnia, którzy nie reagują na BCG; brak odpowiedzi oznacza oporność na BCG i/lub nawrót BCG

  • Oporna na BCG: utrzymująca się choroba wysokiego stopnia po 6 miesiącach pomimo otrzymania co najmniej 5-6 wlewek indukcyjnych i co najmniej jednego leczenia podtrzymującego (dwa z trzech wlewek) w okresie 6 miesięcy
  • Nawrót BCG: nawrót choroby o wysokim stopniu złośliwości po osiągnięciu stanu wolnego od choroby po 6 miesiącach od otrzymania co najmniej 5-6 wlewek indukcyjnych i co najmniej jednego leczenia podtrzymującego (dwa z trzech wlewek) w okresie 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2

• Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych

  • UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Pacjenci muszą być gotowi poddać się dodatkowym obrazom radiologicznym podczas badania
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/mcl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
    • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Brak współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg oddechowych (tj. rak w obrębie nerki lub moczowodu) potwierdzony na urogramie tomografii komputerowej (TK) oraz brak widocznych zmian i (lub) potwierdzonych biopsją raka urotelialnego w obrębie sterczowego cewki moczowej (tj. potwierdzona biopsją obecność raka w obrębie cewki sterczowej)
• Pacjent pragnie zachować narząd, rozumiejąc ryzyko opóźnienia standardowej opieki
• Pacjent nie kwalifikuje się, odmawia lub został uznany za niekwalifikujący się do poddania się radykalnej cystektomii

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli przechodzi lub przechodził w ciągu ostatnich 4 tygodni (28 dni) jakąkolwiek inną terapię raka, w tym radioterapię i chemioterapię
• Jeśli mają poważną infekcję ogólnoustrojową wymagającą antybiotyków 72 godziny lub mniej przed pierwszą dawką badanego leku
• Jeśli mają nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjentów, u których przerzuty do OUN leczono chirurgicznie lub radioterapią, którzy nie przyjmują już kortykosteroidów i których stan neurologiczny jest stabilny, można włączyć do części badania, w której zwiększa się dawkę
• Jeśli mają klasę 3 lub 4 wg New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, cukrzyca z kwasicą ketonową lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy, który jest przeciwwskazaniem do leczenia sEphB4-HSA lub naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Jeśli cierpią na jakąkolwiek inną przypadłość, w tym chorobę psychiczną lub nadużywanie substancji, uznaną przez badacza za mogącą wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócającą interpretację wyników
• Jeśli są w ciąży lub karmią piersią
• Jeśli przyjmują jakąkolwiek dawkę warfaryny lub pełną dawkę antykoagulacji z innymi środkami, w tym heparyną drobnocząsteczkową, lekami antytrombinowymi, lekami przeciwpłytkowymi i pełną dawką aspiryny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; dopuszcza się pacjentów przyjmujących profilaktycznie dawki heparyny drobnocząsteczkowej
• Jeśli mieli jakiekolwiek czynne krwawienie w ciągu ostatnich =< 4 tygodni lub mają inną znaną skazę krwotoczną
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środka(ów) lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu leczenia na karmione piersią niemowlęta
• Dowody na historię udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• poprzednia immunoterapia dopęcherzowa mniej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania; Uwaga: jeśli pacjent kwalifikuje się do badania, ale przeszedł immunoterapię dopęcherzową w ciągu ostatnich 3 miesięcy, może zostać włączony do badania, a rozpoczęcie leczenia lekiem zostanie opóźnione do czasu, gdy minie co najmniej 90 dni od poprzedniego leczenia
• Wartości czynności nerek i wątroby przekraczające 2-krotność górnej wartości prawidłowej
• Pacjenci, którzy nie mogą utrzymać wkraplania przez 2 godziny
• Pacjenci, którzy nie tolerują dawkowania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych