sEphB4-HSA bij de behandeling van deelnemers met BCG-niet-reagerende of refractaire blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met CIS van de blaas of volledig gereseceerde hooggradige Ta/T1-laesies die niet reageren op BCG; niet-reagerend is BCG-refractair en/of BCG-relaps

  • BCG refractair: aanhoudende hooggradige ziekte na 6 maanden ondanks het ontvangen van ten minste 5-6 inductie-instillaties en ten minste één onderhoudsbehandeling (twee van de drie instillaties) in een periode van 6 maanden
  • BCG relapsing: herhaling van hooggradige ziekte na het bereiken van een ziektevrije toestand na 6 maanden na ontvangst van ten minste 5-6 inductie-instillaties en ten minste één onderhoudsbehandeling (twee van de drie instillaties) in een periode van 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie

  • OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven
• Patiënten moeten bereid zijn om aanvullende radiologische beeldvorming te ondergaan tijdens het onderzoek
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Een vrouw die kinderen kan krijgen is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Afwezigheid van gelijktijdig urotheelcarcinoom van de bovenste tractus (d.w.z. kanker in de nier of urineleider) zoals blijkt uit computertomografie (CT) urogram en geen zichtbare laesie en/of biopsie bewezen bewijs van urotheelcarcinoom in de prostaat urethra (d.w.z. biopsie bewezen aanwezigheid van kanker in de prostaat urethra)
• De patiënt wil een orgaan behouden en begrijpt de risico's van het uitstellen van de zorgstandaard
• Patiënt komt niet in aanmerking, weigert of wordt geacht niet in aanmerking te komen voor een radicale cystectomie

Uitsluitingscriteria:

• Als ze een andere therapie voor hun kanker ondergaan of in de afgelopen 4 weken (28 dagen) hebben ondergaan, inclusief bestralingstherapie en chemotherapie
• Als ze 72 uur of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ernstige systemische infectie hebben waarvoor antibiotica nodig zijn
• Als ze onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben; patiënten van wie de CZS-metastasen zijn behandeld door middel van chirurgie of radiotherapie, die niet langer corticosteroïden gebruiken en die neurologisch stabiel zijn, kunnen worden opgenomen in het dosisescalatiegedeelte van de studie
• Als ze New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 hebben; myocardinfarct, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname in de voorgaande 6 maanden nodig was; of enige andere bijkomende medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met sEphB4-HSA of die de patiënt een onnodig risico geeft op behandelingsgerelateerde complicaties
• Als ze een andere aandoening hebben, waaronder een psychische aandoening of middelenmisbruik, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten verstoort
• Als ze zwanger zijn of borstvoeding geven
• Als ze een dosis warfarine gebruiken of een volledige dosis anticoagulantia gebruiken met andere middelen, waaronder laagmoleculaire heparine, antitrombinemiddelen, anti-bloedplaatjesaggregatiemiddelen en volledige dosis aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten op profylactische doses heparine met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan
• Als ze in de afgelopen =< 4 weken een actieve bloeding hebben gehad of een anderszins bekende bloedingsdiathese hebben
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middel(en) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het potentieel voor aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zuigelingen te schaden
• Bewijs van een voorgeschiedenis van een beroerte of hartinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Eerdere intravesicale immunotherapie minder dan 3 maanden voor aanvang van de studie; Opmerking: als een patiënt in aanmerking komt voor de studie maar in de afgelopen 3 maanden intravesicale immunotherapie heeft gehad, kan hij zich inschrijven voor de studie en zal de start van de behandeling met het geneesmiddel worden uitgesteld tot er minimaal 90 dagen zijn verstreken sinds de vorige behandeling
• Nier- en leverfunctiewaarden hoger dan 2 keer de bovenste normale waarde
• Patiënten die de instillatie niet gedurende 2 uur kunnen volhouden
• Patiënten die intravesicale dosering of intravesicale chirurgische manipulatie niet kunnen verdragen