sEphB4-HSA při léčbě účastníků s BCG nereagujícím nebo refrakterním karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s CIS močového měchýře nebo kompletně resekovanými lézemi Ta/T1 vysokého stupně, které nereagují na BCG; nereaguje, je BCG refrakterní a/nebo BCG relabující

  • BCG refrakterní: přetrvávající onemocnění vysokého stupně po 6 měsících, přestože bylo během 6 měsíců aplikováno alespoň 5-6 indukčních instilací a alespoň jedna udržovací (dvě ze tří instilací)
  • Recidivující BCG: recidiva onemocnění vysokého stupně po dosažení stavu bez onemocnění za 6 měsíců po podání alespoň 5-6 indukčních instilací a alespoň jedné udržovací (dvě ze tří instilací) během 6měsíčního období
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2

• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací

  • POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
• Samice nesmí kojit
• Pacienti musí být během studie ochotni podstoupit další radiologické zobrazování
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Absence souběžného uroteliálního karcinomu horního traktu (tj. rakovina v ledvině nebo močovodu), jak bylo prokázáno na urogramu počítačové tomografie (CT) a bez viditelné léze a/nebo biopsií prokázaných důkazů uroteliálního karcinomu v prostatické uretře (tj. biopsií prokázaná přítomnost rakoviny v prostatické uretře)
• Pacient má touhu zachovat orgán, chápe rizika zpoždění standardní péče
• Pacient je nezpůsobilý, odmítá radikální cystektomii nebo je považován za nezpůsobilého

Kritéria vyloučení:

• Pokud podstupují nebo podstoupili v posledních 4 týdnech (28 dnech) jakoukoli jinou léčbu rakoviny, včetně radiační terapie a chemoterapie
• Pokud mají závažnou systémovou infekci vyžadující antibiotika 72 hodin nebo méně před první dávkou studovaného léku
• Pokud mají neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS); pacienti, jejichž metastázy do CNS byly léčeny chirurgicky nebo radioterapií, kteří již neužívají kortikosteroidy a kteří jsou neurologicky stabilní, mohou být zařazeni do části studie se eskalací dávky
• Pokud mají New York Heart Association (NYHA) třídu 3 nebo 4; infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících; nebo jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, který kontraindikuje léčbu sEphB4-HSA nebo vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Pokud mají jakýkoli jiný stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušují interpretaci výsledků
• Pokud jsou těhotné nebo kojící
• pokud užívají jakoukoli dávku warfarinu nebo užívají plnou dávku antikoagulace jinými látkami, včetně nízkomolekulárního heparinu, antitrombinových látek, protidestičkových látek a plné dávky aspirinu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku; pacienti na profylaktických dávkách nízkomolekulárního heparinu jsou povoleni
• Pokud měli nějaké aktivní krvácení v posledních =< 4 týdnech nebo mají jinak známou krvácivou diatézu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo (látky) nebo jiné látky používané ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Důkaz o anamnéze mrtvice nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců před zařazením do studie
• Předchozí intravezikální imunoterapie méně než 3 měsíce před vstupem do studie; Poznámka: Pokud je pacient vhodný pro studii, ale v posledních 3 měsících podstoupil intravezikální imunoterapii, může se do studie zapsat a zahájení léčby lékem bude odloženo, dokud neuplyne minimálně 90 dní od předchozí léčby
• Hodnoty funkce ledvin a jater přesahující 2násobek horní normální hodnoty
• Pacienti, kteří nemohou udržet instilaci po dobu 2 hodin
• Pacienti, kteří netolerují intravezikální dávkování nebo intravezikální chirurgickou manipulaci