sEphB4-HSA bei der Behandlung von Teilnehmern mit nicht auf BCG ansprechendem oder refraktärem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Blasen-CIS oder vollständig resezierten hochgradigen Ta/T1-Läsionen, die nicht auf BCG ansprechen; nicht ansprechbar ist BCG-refraktär und/oder BCG-Rückfall

  • BCG-refraktär: anhaltende hochgradige Erkrankung nach 6 Monaten trotz Erhalt von mindestens 5-6 Induktionsinstillationen und mindestens einer Erhaltungstherapie (zwei von drei Instillationen) in einem Zeitraum von 6 Monaten
  • BCG-Rückfall: Wiederauftreten einer hochgradigen Erkrankung nach Erreichen eines krankheitsfreien Zustands nach 6 Monaten nach Erhalt von mindestens 5-6 Induktionsinstillationen und mindestens einer Erhaltungstherapie (zwei von drei Instillationen) in einem Zeitraum von 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2

• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen

  • HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Frauen dürfen nicht stillen
• Die Patienten müssen bereit sein, sich während der Studie einer zusätzlichen radiologischen Bildgebung zu unterziehen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/mcl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fehlen eines gleichzeitigen Urothelkarzinoms der oberen Harnwege (d. h. Krebs innerhalb der Niere oder des Harnleiters), wie auf einem Computertomographie (CT)-Urogramm nachgewiesen, und keine sichtbare Läsion und/oder Biopsie, nachgewiesener Hinweis auf ein Urothelkarzinom innerhalb der prostatischen Harnröhre (d. h. durch Biopsie nachgewiesenes Vorhandensein von Krebs in der prostatischen Harnröhre)
• Der Patient hat den Wunsch, das Organ zu erhalten, und versteht die Risiken einer Verzögerung der Standardbehandlung
• Der Patient ist nicht geeignet, lehnt ab oder wird als nicht geeignet angesehen, sich einer radikalen Zystektomie zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Wenn sie sich einer anderen Therapie gegen ihren Krebs unterziehen oder in den letzten 4 Wochen (28 Tagen) unterzogen haben, einschließlich Strahlentherapie und Chemotherapie
• Wenn sie eine schwere systemische Infektion haben, die Antibiotika 72 Stunden oder weniger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• wenn sie unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) haben; Patienten, deren ZNS-Metastasen chirurgisch oder strahlentherapeutisch behandelt wurden, die keine Kortikosteroide mehr einnehmen und die neurologisch stabil sind, können in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen werden
• Wenn sie Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) haben; Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten; oder jede andere interkurrente Erkrankung, die eine Behandlung mit sEphB4-HSA kontraindiziert oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt
• Wenn sie einen anderen Zustand haben, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt
• Wenn sie schwanger sind oder stillen
• Wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Warfarin-Dosis oder eine Antikoagulation in voller Dosis mit anderen Mitteln erhalten, einschließlich niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Mitteln, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin in voller Dosis; Patienten mit prophylaktischen Dosen von niedermolekularem Heparin sind erlaubt
• Wenn sie in den letzten =< 4 Wochen eine aktive Blutung hatten oder eine anderweitig bekannte Blutungsdiathese haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Anamnese von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind auf Wirkstoffe oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, gestillten Säuglingen zu schaden, nicht schwanger sein oder stillen
• Nachweis eines Schlaganfalls oder Myokardinfarkts in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneinschluss
• Vorherige intravesikale Immuntherapie weniger als 3 Monate vor Studieneintritt; Hinweis: Wenn ein Patient für die Studie in Frage kommt, aber innerhalb der letzten 3 Monate eine intravesikale Immuntherapie erhalten hat, kann er sich für die Studie anmelden und der Beginn der Behandlung mit dem Medikament wird verschoben, bis mindestens 90 Tage seit der vorherigen Behandlung vergangen sind
• Nieren- und Leberfunktionswerte, die das Zweifache des oberen Normalwertes überschreiten
• Patienten, die das Einträufeln nicht 2 Stunden lang halten können
• Patienten, die eine intravesikale Verabreichung oder eine intravesikale chirurgische Manipulation nicht vertragen