sEphB4-HSA no tratamento de participantes com câncer de bexiga refratário ou não responsivo ao BCG

Critério de inclusão:

• Pacientes com CIS na bexiga ou lesões Ta/T1 de alto grau completamente ressecadas que não respondem ao BCG; não responsivo é refratário ao BCG e/ou recidivante do BCG

  • Refratário ao BCG: doença persistente de alto grau em 6 meses, apesar de receber pelo menos 5-6 instilações de indução e pelo menos uma manutenção (duas das três instilações) em um período de 6 meses
  • Recidiva de BCG: recorrência de doença de alto grau após alcançar um estado livre de doença em 6 meses após receber pelo menos 5-6 instilações de indução e pelo menos uma manutenção (duas de três instilações) em um período de 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2

• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde

  • NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• As fêmeas não devem estar amamentando
• Os pacientes devem estar dispostos a passar por imagens radiológicas adicionais durante o estudo
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 X limite superior institucional do normal

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Ausência de carcinoma urotelial do trato superior concomitante (i.e. câncer dentro do rim ou ureter) conforme evidenciado na urografia por tomografia computadorizada (TC) e nenhuma lesão visível e/ou evidência comprovada por biópsia de carcinoma urotelial dentro da uretra prostática (ou seja, presença comprovada por biópsia de câncer dentro da uretra prostática)
• O paciente deseja preservar o órgão, compreendendo os riscos de atrasar o padrão de atendimento
• O paciente é inelegível, recusa ou é considerado inelegível para se submeter a cistectomia radical

Critério de exclusão:

• Se eles estão passando ou foram submetidos nas últimas 4 semanas (28 dias) a qualquer outra terapia para o câncer, incluindo radioterapia e quimioterapia
• Se eles tiverem uma infecção sistêmica importante que requeira antibióticos 72 horas ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Se tiverem metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC); pacientes cujas metástases do SNC foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais usando corticosteróides e que estão neurologicamente estáveis ​​podem ser inscritos na parte de escalonamento de dose do estudo
• Se tiverem classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, diabetes melito com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização nos últimos 6 meses; ou qualquer outra condição médica intercorrente que contraindique o tratamento com sEphB4-HSA ou coloque o paciente em risco indevido de complicações relacionadas ao tratamento
• Se eles tiverem qualquer outra condição, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• Se estiverem grávidas ou amamentando
• Se eles estiverem em qualquer dose de varfarina ou em anticoagulação de dose completa com outros agentes, incluindo heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários e aspirina em dose completa dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; pacientes em doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular são permitidos
• Se eles tiveram algum sangramento ativo nas últimas =< 4 semanas ou têm uma diátese hemorrágica conhecida
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes
• Evidência de histórico de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo
• Imunoterapia intravesical anterior menos de 3 meses antes da entrada no estudo; Observação: se um paciente for elegível para o estudo, mas tiver feito imunoterapia intravesical nos últimos 3 meses, ele poderá se inscrever no estudo e o início do tratamento com o medicamento será adiado até um mínimo de 90 dias desde o tratamento anterior
• Valores das funções renal e hepática superiores a 2 vezes o valor normal superior
• Pacientes que não conseguem manter a instilação por 2 horas
• Pacientes que não toleram dosagem intravesical ou manipulação cirúrgica intravesical