sEphB4-HSA en el tratamiento de participantes con cáncer de vejiga refractario o que no responde a BCG

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CIS vesical o lesiones Ta/T1 de alto grado completamente resecadas que no responden a BCG; no responde es BCG refractario y/o BCG recidivante

  • BCG refractario: enfermedad de alto grado persistente a los 6 meses a pesar de recibir al menos 5-6 instilaciones de inducción y al menos una de mantenimiento (dos de tres instilaciones) en un período de 6 meses
  • BCG recurrente: recurrencia de enfermedad de alto grado después de lograr un estado libre de enfermedad a los 6 meses después de recibir al menos 5-6 instilaciones de inducción y al menos una de mantenimiento (dos de tres instilaciones) en un período de 6 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2

• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal

  • NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Las hembras no deben estar amamantando.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a imágenes radiológicas adicionales durante el estudio.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Ausencia de carcinoma urotelial del tracto superior concomitante (es decir, cáncer dentro del riñón o el uréter) como se evidencia en la urografía por tomografía computarizada (TC) y sin lesión visible y/o evidencia comprobada por biopsia de carcinoma urotelial dentro de la uretra prostática (es decir, presencia comprobada por biopsia de cáncer dentro de la uretra prostática)
• El paciente desea preservar el órgano y comprende los riesgos de retrasar el estándar de atención
• El paciente no es elegible, se niega o se considera no elegible para someterse a una cistectomía radical

Criterio de exclusión:

• Si están recibiendo o han recibido en las últimas 4 semanas (28 días) cualquier otra terapia para su cáncer, incluidas radioterapia y quimioterapia.
• Si tienen una infección sistémica importante que requiere antibióticos 72 horas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Si tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratada; los pacientes cuyas metástasis del SNC han sido tratadas con cirugía o radioterapia, que ya no toman corticosteroides y que están neurológicamente estables pueden inscribirse en la parte del ensayo que aumenta la dosis
• Si tienen clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera hospitalización en los 6 meses anteriores; o cualquier otra condición médica intercurrente que contraindique el tratamiento con sEphB4-HSA o ponga al paciente en un riesgo indebido de complicaciones relacionadas con el tratamiento
• Si tienen cualquier otra afección, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interfiere con la interpretación de los resultados.
• Si están embarazadas o lactando
• Si están en cualquier dosis de warfarina o están en dosis completa de anticoagulación con otros agentes, incluyendo heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios y dosis completa de aspirina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se permiten pacientes con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular.
• Si ha tenido algún sangrado activo en las últimas =< 4 semanas o tiene una diátesis hemorrágica conocida.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.
• Evidencia de antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Inmunoterapia intravesical previa menos de 3 meses antes del ingreso al estudio; Nota: si un paciente es elegible para el estudio pero ha recibido inmunoterapia intravesical en los últimos 3 meses, puede inscribirse en el estudio y el inicio del tratamiento con el fármaco se retrasará hasta que hayan pasado un mínimo de 90 días desde el tratamiento anterior.
• Valores de función renal y hepática superiores a 2 veces el valor normal superior
• Pacientes que no pueden mantener la instilación durante 2 horas.
• Pacientes que no pueden tolerar la dosificación intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical