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症候性PAHの被験者における週1回のSCペムジビプタジル（PB1046）の安全性、忍容性および有効性を評価する第2相試験 (VIP)

2022年8月18日 更新者：PhaseBio Pharmaceuticals Inc.

成人における徐放性血管作動性腸管ペプチド (VIP) 類似体、ペムジビプタジル (PB1046) の週 1 回の皮下 (SC) 注射の安全性、忍容性、および有効性を評価するための無作為化、二重盲検、並行グループ、第 2 相試験-症候性肺動脈高血圧症（PAH）の被験者

これは、16 週間の治療後に最適に滴定された用量でのペムジビプタジル (PB1046) の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、対照、第 2 相試験です。 被験者は2：1の比率で2つの並行用量群の1つに無作為化されます：a）PB1046が0.2 mg / kgの最小有効開始用量から少なくとも1.2 mg/kg 以上を最大耐用量 (MTD) まで、または b) 0.2 mg/kg で開始し、この最小有効用量 (MED) レベルを偽のアップタイトレーションで維持する低用量グループ。 総治療期間は 2 つのフェーズで構成されます。 MTD、および 2) 被験者が 11 週に達したときに開始し、6 週間継続する治療段階の維持。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な安全性と忍容性の目的は、有害事象（AE）の発生率と重症度、およびバイタルサイン、検査パラメーター、ECG、およびペムジビプタジル（PB1046）との関係におけるベースラインからの変化を調査することによって評価されます。 主な有効性の目的は、右心カテーテル法 (RHC) に由来する PVR の変化を調査することによって評価されます。 二次的有効性目標は、ペムジビプタジル (PB1046) のベースラインからの変化に対するペムジビプタジル (PB1046) の影響を 2 つのグループ (MTD および MED グループを比較する）治療期間の終わりに。 さらに、ペムジビプタジル (PB1046) の他の心肺血行動態パラメーター (例: CI、mPAP、mRAP、くさび圧、RHC で測定した SvO2 を評価します。 BDI、HRQoL、および NYHA/WHO (ニューヨーク心臓協会/世界保健機関) FC の変化も評価されます。

独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) は、安全性、有効性、およびバイオマーカー データを定期的に評価して、ペムジビプタジル (PB1046) の全体的な安全性プロファイルを独自に評価し、潜在的な用量制限毒性の判断を支援し、ペムジビプタジルの全体的なベネフィット リスク プロファイルを監視します。 (PB1046) 試験中。 DSMB は、募集が進行中の最初の 10 人の被験者の後、安全性と忍容性のデータを確認します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36604
        • IMC - Diagnostic & Medical Clinic, LLC
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • Banner University Medical Center
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California, Keck School of Medicine
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California-Davis
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、66160
        • The University Miami Health Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • The Emory Clinic
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics, Dept of Internal Medicine
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts University
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone Health
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • The Linder Center for Resarch and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Memorial Hermann Hospital CRU affiliated with University of Texas Health Science Center at Houston - McGovern Medical School

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～79年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳以上 79 歳以下の PAH の男性および女性被験者で、症状があり、主に PAH 診断のために運動能力が低下しており、資格のある個人 (すなわち、 医師、医師助手、ナースプラクティショナー) NYHA/WHO 機能クラス II または III であること。
  • -すべての研究関連手順の前に、書面によるインフォームドコンセントに喜んで署名することができます。
  • 肺高血圧症グループ１のニース臨床分類の以下のサブグループの１つに属するＰＡＨを有する被験者： ａ．特発性、b。 遺伝性、c。薬物または毒素誘発性、ｄ． 結合組織病、HIV感染、門脈圧亢進症、先天性心疾患（肺から全身へのシャント;
  • 無作為化前の 2 つの 6MWD テスト結果 > 50 m および < 550 m で、結果は互いに +/- 10% です。 注: 適格性の目的で、スクリーニングとランダム化の間に最大 4 つのテストを実施できます。
  • スクリーニング期間中に以下に示すように、ｍＰＡＰおよびＰＶＲの上昇を示すＰＡＨの血行力学的評価： ａ． 25mmHg以上の平均肺動脈圧（mPAP）;そして、ｂ．肺血管抵抗 (PVR) ≥ 400 dyne•sec/cm5; ｃ． PVRが400以上かつ500ダイン・秒/cm5未満の場合、肺毛細血管楔入圧（PCWP）または左心室拡張終期圧（LVEDP）が12mmHg以下。または PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg (PVR ≥ 500 dynes•sec/cm5 の場合);
  • -スクリーニング時のボディマス指数≧18 kg / m2および≦40 kg / m2;
  • スクリーニングの 24 週間前までに完了した肺機能検査によって決定される以下の基準を満たす： a. a. 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≥ 予測正常値の 55%、b. FEV1: FVC (強制肺活量) 比 ≥ 0.60;
  • -研究期間全体を通して医学的に許容される避妊方法（男性と女性の両方の患者）を使用することに同意し、治験薬の最後の投与後30日間継続します。
  • -スクリーニング前の少なくとも30日間、最大3回の経口PAH療法の安定したバックグラウンド医療レジメンと、少なくとも3か月間PAH療法を受けている;
  • -被験者が（スクリーニング訪問の前に）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に陽性であるという過去の診断を受けている場合、臨床的に安定している必要があり、治療中の場合は-少なくとも3か月間、HIVまたはHCVの安定した治療を受けている;指示を理解し、それに従う意思と能力がある。指定された研究訪問のために研究ユニットに戻ります。全期間研究に参加できること。

除外基準:

  • -付随する医学的障害、状態、または病歴、研究者の意見では、研究に参加する、または研究の要件を完了する被験者の能力を損なう;
  • -対象の平均余命を1年以下に制限すると予想される付随する医学的障害;
  • -妊娠中または授乳中の女性被験者;
  • 無作為化前のHIV、HBsAg、またはHCVの訪問1（スクリーニングラボ）での血清学的検査からの最初の陽性結果;
  • -スクリーニング前の30日以内の別の治験薬研究への参加、または治験責任医師の意見では、研究のコンプライアンスまたは結果の評価を妨げる非投薬研究への参加;
  • -スクリーニング前30日以内のPAHに対する慢性皮下プロスタノイド/プロスタサイクリン療法の使用 プロスタサイクリン受容体アゴニストを含む;
  • 軽度以上の僧帽弁または大動脈弁疾患、左心室駆出率 < 50%、または記録された 2D 心エコー検査で活動性冠動脈疾患を示唆する左心室局所壁運動異常 スクリーニングから 12 か月以内に発生した;
  • -持続収縮期血圧（SBP）<95 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）<50 mmHg（二重の座位測定値によって確認）スクリーニング時および投与前の少なくとも3回の連続測定値（自己監視またはオフィス）で、または明白な症候性低血圧;
  • -持続的な安静時心拍数> 110ビート/分（BPM）（オフィスのバイタルサインの二重評価または連続したECG評価によって確認）スクリーニング時および投与前の少なくとも3回の連続した測定値;
  • -推定糸球体濾過率（eGFR）によって測定されるスクリーニング来院時の臨床的に重大な腎機能障害
  • スクリーニング時に以下のいずれかによって測定される重大な肝機能障害：アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限 (ULN) の 3.0 倍または; b.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの3.0倍または; c.血清ビリルビン≧1.6mg/dL;
  • -過去1年以内の薬物乱用の既知の歴史 治験責任医師の意見では、研究に参加する、または研究の要件を完了する被験者の能力を損なう;
  • -スクリーニング前の90日以内の主要な外科的処置または研究期間中の計画された外科的処置;
  • -被験者のスクリーニングから30日以内の入院（23時間以上と定義）;
  • -スクリーニング前の過去3か月以内の登録、または研究中に登録する計画 心肺リハビリテーションプログラム;
  • 治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらすか、自発的な同意を得ることを妨げるか、または研究の目的を混乱させるその他の医学的または精神医学的状態;
  • -治験薬または薬物製剤の賦形剤に対する既知の過敏症;
  • 次のうち 2 つ以上: BMI > 35; b. 現在の心房細動; c. 現在の真性糖尿病; d. 現在の高血圧; e. -過去3年間の臨床的に重要な冠動脈疾患の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高用量群
最大耐量 薬剤：ペムジビプタジル（PB1046）、週1回皮下注射
薬：ペムジビプタジル (PB1046)
ペムジビプタジル (PB1046)、週 1 回皮下注射
実験的：低用量群
最小有効用量 薬物：ペムジビプタジル（PB1046）、週1回皮下注射
薬：ペムジビプタジル (PB1046)
ペムジビプタジル (PB1046)、週 1 回皮下注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
AEの発生率と重症度
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
臨床検査値異常の発生率
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
拡張期血圧の変化
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
収縮期血圧の変化
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
口腔体温の変化
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
呼吸数の変化
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
心拍数の変化
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
12 誘導心電図 - 臨床的に重要な所見の発生率
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
172 日 - 最初の投与の 30 日前まで開始し、最後の投与の 28 日後に完了します。
免疫原性
時間枠：172 日 - 最初の投与の 30 日前までに開始し、最後の投与の 8 週間後に完了します。割り当てられた時間内に結果がベースラインに戻らない場合、延長される可能性があります。
172 日 - 最初の投与の 30 日前までに開始し、最後の投与の 8 週間後に完了します。割り当てられた時間内に結果がベースラインに戻らない場合、延長される可能性があります。
肺血管抵抗 (PVR) のベースラインの変化
時間枠：142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.

二次結果の測定

結果測定
時間枠
6MWDのベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
NT-proBNP のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
心臓指数 (CI) のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
平均肺動脈圧（mPAP）のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
平均右房圧 (mRAP) のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
ウェッジ圧のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
混合静脈酸素飽和度（SvO2）のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
肺動脈コンプライアンスのベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療終了時のボルグ呼吸困難指数（BDI）のベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
治療終了時の emPHasis-10 (HRQoL) スコアのベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
治療終了時の NYHA/WHO 機能分類 (FC) の変化
時間枠：142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
142 日 - 投与前（初回投与の 30 日前まで）および投与後 1 週間 16.
-次のいずれかで定義される16週間にわたる臨床的悪化の発生率（説明を参照）：
時間枠：142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
全死因死亡、PAH の悪化による入院、非経口プロスタサイクリンの開始、6MWD の 15% を超える減少または右心不全 (RHF) の新規または悪化による PAH の悪化、または PAH 治療のエスカレーションを必要とする症状の悪化
142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
治療終了時に打ち切られたデータによる臨床的悪化までの時間
時間枠：142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
治療終了時の他の PAH バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
142 日 - 投与前（最初の投与の 30 日前まで）および投与後 16.
個別に用量調節されたペムジビプタジル (PB1046) を週 1 回 16 週間投与した場合の反復投与薬物動態 (PK) プロファイル - Cmax
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
16 週間にわたって週 1 回投与された、個別に用量設定された PB1046 の複数回投与薬物動態 (PK) プロファイル - Tmax
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
個別に用量調節されたペムジビプタジル（PB1046）を週 1 回、16 週間投与した場合の複数回投与時の薬物動態（PK）プロファイル - Ctrough
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
個別に用量調節されたペムジビプタジル (PB1046) を週 1 回 16 週間投与した場合の反復投与薬物動態 (PK) プロファイル - 曲線下面積 (0-t) [AUC(0-t)]
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
個別に用量調節されたペムジビプタジル (PB1046) を週 1 回 16 週間投与した場合の反復投与薬物動態 (PK) プロファイル - AUC(0-tmax)
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
個別に用量調節されたペムジビプタジル (PB1046) を週 1 回 16 週間投与した場合の反復投与薬物動態 (PK) プロファイル - AUC(tmax-t)
時間枠：投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。
投与前（投与１）、投与２８日目、投与７０日目、投与７７日目、投与８４日目、投与９１日目、投与９８日目、投与１０５日目、投与後1および3時間、106日目、107日目、108日目、110日目および112日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PhaseBio Pharmaceuticals Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月15日

一次修了 (実際)

2022年1月7日

研究の完了 (実際)

2022年1月7日

試験登録日

最初に提出

2018年6月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月1日

最初の投稿 (実際)

2018年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月18日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PB1046-PT-CL-0004

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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