Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti jednou týdně SC Pemziviptadil (PB1046) u pacientů se symptomatickou PAH (VIP)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy s PAH ve věku ≥ 18 a ≤ 79 let, kteří jsou symptomatickí a mají sníženou zátěžovou kapacitu primárně kvůli diagnóze PAH a byli hodnoceni kvalifikovaným jednotlivcem (tj. lékař, asistent lékaře, zdravotní sestra) být zařazen do funkční třídy II nebo III podle NYHA/WHO;
• ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studií;
• Subjekty s PAH patřící do jedné z následujících podskupin Niceské klinické klasifikace plicní hypertenze Skupina 1: a. Idiopatický, nar. Dědičný, c. vyvolané léky nebo toxiny, d. Souvisí s onemocněním pojivové tkáně, infekcí HIV, portální hypertenzí, vrozenou srdeční chorobou (z plicního do systémového zkratu;
• Dva výsledky testu 6MWD > 50 ma < 550 m před randomizací s výsledky +/- 10 % navzájem. Poznámka: Mezi screeningem a randomizací lze pro účely způsobilosti provést až čtyři testy;
• Hemodynamické hodnocení PAH prokazující zvýšené mPAP a PVR, jak je uvedeno níže během období screeningu: a. střední tlak v plicnici (mPAP) ≥ 25 mmHg; a b. plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 400 dyne•s/cm5; a c. plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 12 mmHg, pokud PVR ≥ 400 a < 500 dynes•s/cm5; nebo PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg, pokud PVR ≥ 500 dynes•s/cm5;
• Index tělesné hmotnosti ≥ 18 kg/m2 a ≤ 40 kg/m2 při screeningu;
• Splňujte následující kritéria stanovená funkčními plicními testy dokončenými ne více než 24 týdnů před screeningem: a. objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 55 % předpokládaného normálu, b. FEV1: poměr FVC (vynucená vitální kapacita) ≥ 0,60;
• souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (pacientů i žen) během celého období studie a pokračováním po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku;
• Stabilní základní léčebný režim až 3 perorální terapie PAH po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a po dobu nejméně 3 měsíců na léčbě PAH;
• Pokud má subjekt historickou diagnózu (před screeningovou návštěvou), že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV), musí být klinicky stabilní a pokud je na léčbě, musí být na stabilní terapii HIV nebo HCV po dobu alespoň 3 měsíců; Ochotný a schopný porozumět pokynům a dodržovat je; návrat do studijní jednotky na stanovené studijní návštěvy; a schopni se studie zúčastnit po celou dobu.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná zdravotní porucha, stav nebo anamnéza, které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit schopnost subjektu účastnit se nebo splnit požadavky studie;
• Souběžná zdravotní porucha, u které se očekává, že omezí očekávanou délku života subjektu na ≤ 1 rok;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• První pozitivní výsledek sérologického testování při návštěvě 1 (screeningové laboratoře) na HIV, HBsAg nebo HCV před randomizací;
• Účast na jiné hodnocené lékové studii během 30 dnů před screeningem nebo účast na neléčivé studii, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení souladu studie nebo výsledků;
• Použití chronické subkutánní terapie prostanoidy/prostacykliny pro PAH během 30 dnů před screeningem, včetně agonistů prostacyklinových receptorů;
• Více než mírné onemocnění mitrální nebo aortální chlopně, ejekční frakce levé komory < 50 % nebo abnormalita pohybu regionální stěny levé komory svědčící pro aktivní onemocnění koronárních tepen na dokumentované 2D-echokardiografii, ke které došlo během 12 měsíců od screeningu;
• Trvalý systolický krevní tlak (SBP) < 95 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg (potvrzený duplicitním měřením v sedě) alespoň ve 3 po sobě jdoucích měřeních (sebemonitorovaných nebo v kanceláři) při screeningu a před podáním dávky, nebo zjevná symptomatická hypotenze;
• Trvalá klidová srdeční frekvence > 110 tepů za minutu (BPM) (potvrzená duplicitním hodnocením vitálních funkcí v ordinaci nebo po sobě jdoucím hodnocením EKG) na alespoň 3 po sobě jdoucích měřeních při screeningu a před podáním dávky;
• Klinicky významná renální dysfunkce při screeningové návštěvě měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
• Signifikantní jaterní dysfunkce měřená kteroukoli z následujících při screeningu: a. alaninaminotransferáza (ALT) >3,0násobek horní hranice normálu (ULN) nebo; b. aspartátaminotransferáza (AST) >3,0 krát ULN nebo; C. sérový bilirubin ≥ 1,6 mg/dl;
• Známá anamnéza zneužívání návykových látek za poslední 1 rok, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu účastnit se studie nebo splnit požadavky studie;
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie;
• Jakákoli hospitalizace pacienta (definovaná jako delší než 23 hodin) do 30 dnů od screeningu subjektu;
• Zápis v průběhu posledních 3 měsíců před screeningem nebo plán zapsání během studie do programu kardiopulmonální rehabilitace;
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku nebo by bránil získání dobrovolného souhlasu nebo by zmařil cíle studie;
• Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy;
• Více než dva z následujících: a. BMI > 35; b. Současná fibrilace síní; C. aktuální diabetes mellitus; d. Současná hypertenze; E. Anamnéza klinicky významného onemocnění koronárních tepen v předchozích 3 letech.