Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von einmal wöchentlich subkutan verabreichtem Pemziviptadil (PB1046) bei Patienten mit symptomatischer PAH (VIP)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden mit PAH im Alter von ≥ 18 und ≤ 79 Jahren, die symptomatisch sind und hauptsächlich aufgrund ihrer PAH-Diagnose eine reduzierte körperliche Leistungsfähigkeit haben und von einer qualifizierten Person (d. h. Arzt, Arzthelfer, Krankenpfleger) in NYHA/WHO-Funktionsklasse II oder III;
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Personen mit PAH, die zu einer der folgenden Untergruppen der Klinischen Klassifikation von Nizza für pulmonale Hypertonie Gruppe 1 gehören: a. idiopathisch, geb. Erblich, c. Arzneimittel- oder toxininduziert, d. Assoziiert mit Bindegewebserkrankungen, HIV-Infektion, portaler Hypertonie, angeborener Herzerkrankung (Lungen-zu-System-Shunt;
• Zwei 6MWD-Testergebnisse > 50 m und < 550 m vor der Randomisierung mit Ergebnissen, die +/- 10 % voneinander abweichen. Hinweis: Zwischen dem Screening und der Randomisierung können zu Zulassungszwecken bis zu vier Tests durchgeführt werden;
• Hämodynamische Beurteilung von PAH mit erhöhtem mPAP und PVR wie unten angegeben während des Untersuchungszeitraums: a. mittlerer Pulmonalarteriendruck (mPAP) von ≥ 25 mmHg; und B. pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) ≥ 400 dyn•sec/cm5; und C. pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) von ≤ 12 mmHg, wenn PVR ≥ 400 und < 500 dynes·sec/cm5; oder PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg, wenn PVR ≥ 500 dyn·sec/cm5;
• Body-Mass-Index ≥ 18 kg/m2 und ≤ 40 kg/m2 beim Screening;
• Erfüllen Sie die folgenden Kriterien, die durch Lungenfunktionstests bestimmt wurden, die nicht mehr als 24 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurden: a. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 55 % des vorhergesagten Normalwerts, b. FEV1: FVC (Forced Vital Capacity) Verhältnis ≥ 0,60;
• Stimmt zu, während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (sowohl männliche als auch weibliche Patienten) anzuwenden;
• Stabile medizinische Hintergrundbehandlung von bis zu 3 oralen PAH-Therapien für mindestens 30 Tage vor dem Screening und seit mindestens 3 Monaten unter PAH-Therapie;
• Wenn bei einem Probanden in der Vergangenheit (vor dem Screening-Besuch) positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) diagnostiziert wurde, muss es klinisch stabil sein und, wenn es sich in Therapie befindet, muss es sein auf stabiler Therapie für HIV oder HCV für mindestens 3 Monate; Bereit und in der Lage, Anweisungen zu verstehen und zu befolgen; Rückkehr zur Lerneinheit für bestimmte Studienbesuche; und in der Lage, während des gesamten Zeitraums an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Begleitende medizinische Störung, Zustand oder Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Begleitende medizinische Störung, von der erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung des Patienten auf ≤ 1 Jahr begrenzt;
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
• Erstes positives Ergebnis aus serologischen Tests bei Besuch 1 (Screening-Labors) auf HIV, HBsAg oder HCV vor der Randomisierung;
• Teilnahme an einer anderen Prüfmedikamentenstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Teilnahme an einer nicht medikamentösen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienkonformität oder die Ergebnisbewertung beeinträchtigen würde;
• Verwendung einer chronischen subkutanen Prostanoid/Prostacyclin-Therapie für PAH innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, einschließlich Prostacyclin-Rezeptor-Agonisten;
• Mehr als leichte Mitral- oder Aortenklappenerkrankung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % oder linksventrikuläre regionale Wandbewegungsanomalie, die auf eine aktive Koronararterienerkrankung hindeutet, bei dokumentierter 2D-Echokardiographie, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening auftritt;
• Anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) < 95 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg (bestätigt durch eine doppelte Messung im Sitzen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen (selbst überwacht oder im Büro) beim Screening und vor der Dosierung, oder offene symptomatische Hypotonie;
• Anhaltende Ruheherzfrequenz > 110 Schläge pro Minute (BPM) (bestätigt durch doppelte Bewertungen der Vitalfunktionen im Büro oder aufeinanderfolgende EKG-Bewertungen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening und vor der Dosierung;
• Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung beim Screening-Besuch, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
• Signifikante Leberfunktionsstörung, gemessen an einem der folgenden Werte beim Screening: a. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder; B. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3,0-fache ULN oder; C. Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dl;
• Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb des letzten 1-Jahres, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder geplanter chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums;
• Jeder stationäre Krankenhausaufenthalt (definiert als länger als 23 Stunden) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening des Probanden;
• Einschreibung innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder geplante Einschreibung während der Studie in ein kardiopulmonales Rehabilitationsprogramm;
• Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Einholung einer freiwilligen Einwilligung ausschließen oder die Studienziele vereiteln würde;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung;
• Mehr als zwei der folgenden: a. BMI > 35; B. Aktuelles Vorhofflimmern; C. aktueller Diabetes mellitus; D. Aktueller Bluthochdruck; e. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten koronaren Herzkrankheit in den letzten 3 Jahren.