Fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van eenmaal per week SC Pemziviptadil (PB1046) te beoordelen bij proefpersonen met symptomatische PAH (VIP)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met PAH, ≥18 en ≤ 79 jaar, die symptomatisch zijn en een verminderd inspanningsvermogen hebben, voornamelijk als gevolg van hun PAH-diagnose en die zijn beoordeeld door een gekwalificeerd persoon (d.w.z. arts, arts-assistent, verpleegkundig specialist) behoren tot NYHA/WHO-functieklasse II of III;
• Bereid en in staat om voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
• Proefpersonen met PAH die behoren tot een van de volgende subgroepen van de Nice Clinical Classification of Pulmonary Hypertension Group 1: Idiopathisch, geb. Erfelijk, c. Geneesmiddel- of toxine-geïnduceerd, d. Geassocieerd met bindweefselziekte, HIV-infectie, portale hypertensie, aangeboren hartziekte (pulmonale-naar-systemische shunt;
• Twee 6MWD testresultaten > 50 m en < 550 m voorafgaand aan randomisatie met resultaten +/- 10% van elkaar. Opmerking: er kunnen maximaal vier tests worden uitgevoerd tussen screening en randomisatie om in aanmerking te komen;
• Hemodynamische beoordeling van PAH die verhoogde mPAP en PVR aantoont zoals hieronder aangegeven tijdens de screeningperiode: gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van ≥ 25 mmHg; en B. pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ≥ 400 dyne•sec/cm5; en C. pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) of linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) van ≤ 12 mmHg als PVR ≥ 400 en < 500 dyne•sec/cm5; of PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg als PVR ≥ 500 dyne•sec/cm5;
• Body mass index ≥ 18 kg/m2 en ≤ 40 kg/m2 bij screening;
• Voldoen aan de volgende criteria bepaald door longfunctietesten die niet meer dan 24 weken voorafgaand aan de screening zijn voltooid: Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 55% van voorspeld normaal, b. FEV1: FVC-ratio (geforceerde vitale capaciteit) ≥ 0,60;
• Stemt ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Stabiel medisch achtergrondregime van maximaal 3 orale PAH-therapieën gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en PAH-therapie gedurende ten minste 3 maanden;
• Als een proefpersoon in het verleden (voorafgaand aan het screeningsbezoek) de diagnose heeft gekregen dat hij positief is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV), moet deze klinisch stabiel zijn en moet hij, indien hij wordt behandeld, op stabiele therapie voor HIV of HCV gedurende ten minste 3 maanden; Bereid en in staat om instructies te begrijpen en op te volgen; terugkeer naar de onderwijseenheid voor gespecificeerde studiebezoeken; en in staat zijn om gedurende de gehele periode aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Bijkomende medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, zou aantasten;
• Bijkomende medische aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de levensverwachting van de proefpersoon zal beperken tot ≤ 1 jaar;
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen;
• Eerste positief resultaat van serologische testen bij bezoek 1 (screeningslabs) voor HIV, HBsAg of HCV voorafgaand aan randomisatie;
• Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of deelname aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de uitkomstbeoordelingen zou verstoren;
• Gebruik van chronische subcutane behandeling met prostanoïde/prostacycline voor PAH binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief prostacyclinereceptoragonisten;
• Meer dan milde mitralisklep- of aortaklepaandoening, linkerventrikelejectiefractie < 50%, of bewegingsafwijking van de linkerventrikelregionale wand die wijst op actieve coronaire hartziekte op gedocumenteerde 2D-echocardiografie die optreedt binnen 12 maanden na screening;
• Aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) < 95 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg (bevestigd door een duplicaat zittende meting) op ten minste 3 opeenvolgende metingen (zelf gecontroleerd of op kantoor) bij screening en voorafgaand aan dosering, of openlijke symptomatische hypotensie;
• Aanhoudende hartslag in rust >110 slagen per minuut (BPM) (bevestigd door dubbele beoordelingen van vitale functies op kantoor of opeenvolgende ECG-beoordelingen) op ten minste 3 opeenvolgende metingen bij screening en voorafgaand aan dosering;
• Klinisch significante nierfunctiestoornis bij het screeningsbezoek zoals gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
• Significante leverdisfunctie zoals gemeten door een van de volgende bij screening: a. alanineaminotransferase (ALAT) >3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) of; B. aspartaataminotransferase (AST) >3,0 keer ULN of; C. serumbilirubine ≥ 1,6 mg/dl;
• Bekende geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 1 jaar dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon zou verminderen om deel te nemen aan of de vereisten van het onderzoek te voltooien;
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode;
• Elke intramurale ziekenhuisopname (gedefinieerd als langer dan 23 uur) binnen 30 dagen na de screening van de patiënt;
• Inschrijving in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening of plannen om tijdens de studie in te schrijven voor een cardiopulmonaal revalidatieprogramma;
• Andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of het verkrijgen van vrijwillige toestemming zou verhinderen of de doelstellingen van het onderzoek zou verwarren;
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering;
• Meer dan twee van de volgende: a. BMI > 35; B. Huidige boezemfibrilleren; C. Huidige diabetes mellitus; D. Huidige hypertensie; e. Geschiedenis van klinisch significante coronaire hartziekte in de afgelopen 3 jaar.