中等度の肝障害のある被験者におけるベキサグリフロジンの安全性と有効性
2021年5月11日 更新者：Theracos
ベキサグリフロジンの薬物動態および薬力学に対する中等度の肝障害の影響を評価するための第 1 相非盲検並行群間研究
この研究の目的は、中等度の肝障害のある被験者に対するベキサグリフロジン錠 20mg の単回経口投与後の薬物曝露と薬物効果を調べることです。
この研究では、治験薬の安全性と、中等度の肝障害のある被験者における治験薬の忍容性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、経口投与されたベキサグリフロジン錠剤の PK および PD に対する中等度の肝障害の影響を評価するために設計された、第 1 相非盲検並行群間試験でした。 中等度の肝障害のある被験者8名（チャイルド・ピュー合計スコア7～9）と、健康で対応する対照8名からなる合計16名の被験者が登録され、一晩絶食した後、ベキサグリフロジン錠20mgを単回経口投与された。 投与後少なくとも2時間は食事を控えた。 薬物投与後1時間以内を除き、水は必要に応じて摂取させた。
血液サンプルを、投与前、および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36および48時間に採取した。
投与後24時間および各被験者の最大血漿濃度におけるベキサグリフロジンの未結合画分を平衡透析によって測定した。
PD 分析用の尿サンプルは、投与前の 12 時間間隔と、投与後の 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 36 時間、および 36 ～ 48 時間の間隔で収集されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Clinical Research Site 1
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Clinical Research Site 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
研究の参加資格を得るには、各被験者が次の基準を満たす必要がありました。
- 18歳から75歳までの成人男性または女性であること
- 体格指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 ～ 40.0 kg/m2 である
- 両腕の複数の部位に適切な静脈アクセスがあること
- プロトコールの要求に従って臨床研究施設に限定されることを厭わない
- インフォームド・コンセントの説明を理解し、制度および規制のガイドラインに従って書面によるインフォームド・コンセントを提供する意欲がある
- 肝機能障害グループの被験者のみ：チャイルド・ピュースコア7～9で中等度の肝機能障害と診断され、肝機能障害およびその関連症状を除けば一般的な健康状態が安定している。
健康な対照群の被験者のみ：
- 年齢（±10歳）、体重（±10％）、性別、喫煙状況ごとに肝機能障害グループの個々の被験者と人口統計およびベースライン特性が一致しており、全般的に良好な健康状態にあること
- スクリーニング時に活動性感染症の証拠も抗生物質による治療も受けていないこと。
以下の基準のいずれかを満たす被験者候補は参加資格がありません。
- 薬物またはラテックスに対するアレルギーの臨床的に重要な病歴
- スクリーニング時またはクリニックの入院時の尿サンプルまたは飲酒検査に基づく、アルコールまたは薬物の陽性反応
- 2 か月以内に 400 mL の全血、1 か月以内に 200 mL の全血、または 0 日目前の 14 日以内に血液成分または血漿の寄付
- -30日以内の治験薬への曝露歴、または0日目以前の治験薬の5半減期のいずれか長い方
- -0日目前の3か月以内のSGLT2阻害剤への曝露歴、または以前のベキサグリフロジン臨床試験への参加
- -0日目から2か月以内のプロベネシド、リファンピン、または潜在的な強力なUGT1A9誘導剤または阻害剤への曝露歴
- 臨床的に重大な異常心電図（ECG）：心拍数 < 40 または > 110 bpm、QRS > 160 ms、QTc > 480 ms（バゼットの式で補正）、またはモビッツ II 型を含む臨床的に重大な不整脈を含むがこれらに限定されない2度心臓ブロックと二筋ブロック
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴またはHIV抗体価が陽性である
- 0日目から30日以内のワクチン接種歴（インフルエンザワクチンを除く）
- 腎疾患研究方程式における食事の修正により計算された、推定糸球体濾過量 (eGFR) < 60 mL/min-1 / 1.73 m2
- 重度または中等度の腎機能不全、または腎臓、他の臓器、骨髄、または幹細胞移植の病歴がある
- 男性の場合、研究期間中および退院後14日間は性交を行う際に精子の提供を控えたり、適切な避妊をしたくない。 外科的に不妊の男性被験者が適格であった
- 女性で妊娠の可能性がある場合、研究期間中および退院後14日間、妊娠を回避または防止するための適切な避妊方法を使用する意思がない。 外科的に不妊（子宮摘出術または両側卵巣摘出術の結果として）、または閉経後（12か月を超えて月経がなく、年齢が45歳以上）の女性対象が適格であった。 すべての女性はスクリーニング時およびクリニック入院時に妊娠検査結果が陰性である必要がありました。
- 0日目の7日前から退院までの間、グレープフルーツおよびグレープフルーツ製品の摂取を控えることを望まない
- スクリーニング時の既存の血小板減少症（血小板血球数<30,000）、または全血球計算（CBC）検査におけるその他の臨床的に重要な所見。
- 現在の発熱性疾患、肝細胞癌、急性肝疾患、重度の肝性脳症、または胆汁性肝硬変の病歴。
- -重大な急性医学的疾患の病歴（治験薬投与後4週間以内の新たな症状および/または既存の症状の悪化または大手術）、活動性アルコール性肝炎、現在または最近（0日目までの2か月以内）の重大な胃腸疾患の病歴
- 治験責任医師が判断した重度の腹水の臨床的証拠
- 外科的門脈大循環シャントの既往
健康な対照群の被験者のみ：
- 着座時の最高血圧（SBP）が90 mmHg未満または140 mmHg以上であることを繰り返し測定により確認
- 着座時の拡張期血圧（DBP）が 40 mmHg 未満または 90 mmHg を超える
- 0日目の前7日以内のビタミン製剤またはサプリメント（セントジョーンズワートや高麗人参を含む）の使用歴、または0日目前48時間以内のカフェインおよびメチルキサンチンを含む食品/飲料（例：お茶、チョコレート）の使用歴
- 0日目以前の7日間または薬の5半減期のいずれか長い方以内の処方薬または市販薬（OTC）の使用歴
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、スクリーニング時の正常上限（ULN）の2.5倍以上、または血清ビリルビンの1.5×ULN以上によって示される肝疾患または肝損傷の病歴
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠
肝障害グループの被験者のみ：
- 座位でのSBPが80mmHg未満または160mmHg以上であることを繰り返し測定により確認
- 座位DBP < 40 または > 100 mmHg
- 0日目から30日以内の新しい処方薬の履歴
- -スクリーニング期間内に肝機能の変動または急速な悪化の病歴、あるいは肝機能障害の臨床的および/または臨床検査の兆候が広範囲に変化または悪化している
- 治験責任医師の意見において、被験者に重大なリスクをもたらす、または安全性、PK、またはPDデータの解釈を妨げる可能性があるその他の重篤な病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：肝障害
Child-PughクラスBに該当する肝障害のある者（合計スコア7～9）
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ベキサグリフロジン錠剤 20 mg の単回経口投与
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実験的：健康ボランティア
肝機能が正常な者
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ベキサグリフロジン錠剤 20 mg の単回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax (観察された最大血漿濃度)
時間枠：最大48時間
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ベキサグリフロジンの投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間後に、末梢静脈から 6 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 。
薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって各被験者のベキサグリフロジン血漿濃度データから推定されました。
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最大48時間
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Tmax (観察された最大血漿濃度の時間)
時間枠：最大48時間
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ベキサグリフロジンの投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間後に、末梢静脈から 6 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 。
薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって各被験者のベキサグリフロジン血漿濃度データから推定されました。
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最大48時間
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T1/2 (見かけの末端除去半減期)
時間枠：最大48時間
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ベキサグリフロジンの投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間後に、末梢静脈から 6 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 。
薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって各被験者のベキサグリフロジン血漿濃度データから推定されました。
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最大48時間
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AUC0-inf (時間 0 から無限までの血漿濃度時間曲線の下の面積)
時間枠：最大48時間
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ベキサグリフロジンの投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間後に、末梢静脈から 6 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 。
薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって各被験者のベキサグリフロジン血漿濃度データから推定されました。
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最大48時間
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尿中ブドウ糖排泄 0 ～ 48 時間
時間枠：0～48時間
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薬力学パラメータのベースライン測定のために、投与前の尿サンプルを-12時から0時間まで収集した。
投与後の尿サンプルは、投与後 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 36 時間、および 36 ～ 48 時間の 4 つのバッチで保存剤なしで収集されました。
薬力学を評価するために、十分に混合したコレクションから尿のアリコートを調製しました。
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0～48時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：J. P. Lock, M.D.、Theracos Sub, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月26日
一次修了 (実際)
2018年12月26日
研究の完了 (実際)
2018年12月26日
試験登録日
最初に提出
2018年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月14日
最初の投稿 (実際)
2018年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月11日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。