Sikkerhet og effekt av Bexagliflozin hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon

Hvert emne måtte oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Være mannlige eller kvinnelige voksne mellom 18 og 75 år
2. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 kg/m2 til 40,0 kg/m2
3. Ha tilstrekkelig venøs tilgang på flere steder i begge armer
4. Vær villig til å være begrenset til det kliniske forskningsanlegget som kreves av protokollen
5. Kunne forstå forklaringen av det informerte samtykket og være villig til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer
6. Kun for personer i gruppen med nedsatt leverfunksjon: Bli diagnostisert med moderat nedsatt leverfunksjon med en Child-Pugh-score på 7 til 9 og ha stabil generell helse bortsett fra nedsatt leverfunksjon og relaterte tilstander.

7. Kun for personer i den friske kontrollgruppen:

   • Ha generell god helse med matchende demografi og baseline-karakteristikker til individuelle personer i gruppen med nedsatt leverfunksjon etter alder (± 10 år), vekt (± 10 %), kjønn og røykestatus
   • Vis verken tegn på en aktiv infeksjon eller gjennomgår noen behandling med antibiotika på tidspunktet for screening.

Potensielle forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert til å delta:

1. En klinisk signifikant historie med allergi mot legemidler eller lateks
2. Et positivt alkohol- eller narkotikaresultat basert på urinprøve eller alkometertesting ved screening eller ved klinikkinnleggelse
3. En donasjon av 400 ml fullblod innen to måneder, 200 ml fullblod innen én måned, eller blodkomponenter eller plasma innen 14 dager før dag 0
4. En historie med eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før dag 0, avhengig av hva som var lengst
5. En historie med eksponering for enhver SGLT2-hemmer innen 3 måneder før dag 0 eller deltagelse i tidligere kliniske studier med bexagliflozin
6. En historie med eksponering for probenecid, rifampin eller potensielle sterke UGT1A9-induktorer eller -hemmere innen 2 måneder etter dag 0
7. Et klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) som inkluderer, men ikke er begrenset til: hjertefrekvens < 40 eller > 110 bpm, QRS> 160 ms, QTc> 480 ms (korrigert av Bazetts formel), eller enhver klinisk signifikant arytmi inkludert Mobitz type II 2. grads hjerteblokk og bifasikulær blokk
8. En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en positiv titer for HIV-antistoff
9. En historie med vaksinasjon (med unntak av influensavaksine) innen 30 dager før dag 0
10. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 mL·min-1 per 1,73 m2 beregnet ved modifisering av kostholdet i nyresykdomsstudieligningen
11. Alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon eller en historie med nyre-, andre organ-, benmargs- eller stamcelletransplantasjoner
12. Hvis mann, uvillig til å avstå fra å donere sæd eller å bruke passende prevensjon ved samleie i løpet av studien og en periode på 14 dager etter utskrivning fra klinikken. Kirurgisk sterile mannlige forsøkspersoner var kvalifisert
13. Hvis kvinnen og i fertil alder, uvillig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå eller forhindre graviditet i løpet av studien og 14 dager etter utskrivning fra klinikken. Kirurgisk sterile (som et resultat av hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausale (fravær av menstruasjon over 12 måneder og alder > 45 år) kvinnelige forsøkspersoner var kvalifisert. Alle kvinner skulle ha hatt negativ graviditetstest ved screening og ved klinikkinnleggelse
14. Uvillighet til å gi avkall på inntak av grapefrukt og grapefruktprodukter fra 7 dager før dag 0 gjennom utskrivning fra klinikken
15. Eksisterende trombocytopeni (blodplater < 30 000 blodplater) ved screening eller andre klinisk signifikante funn i fullstendig blodtelling (CBC) test.
16. En historie med nåværende febril sykdom, hepatocellulært karsinom, akutt leversykdom, alvorlig hepatisk encefalopati eller biliær levercirrhose.
17. En historie med betydelig akutt medisinsk sykdom (nye tilstander og/eller forverring av eksisterende tilstander eller større kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiemedisin), aktiv alkoholisk hepatitt, nåværende eller nylig (innen 2 måneder før dag 0) historie med betydelig gastrointestinal sykdom
18. Klinisk bevis på alvorlig ascites, som bedømt av etterforskeren
19. En historie med kirurgisk portosystemisk shunt

20. Kun for personer i den friske kontrollgruppen:

    • Et sittende systolisk blodtrykk (SBP) på < 90 eller > 140 mmHg, bekreftet ved gjentatt måling
    • Et sittende diastolisk blodtrykk (DBP) på < 40 eller > 90 mmHg
    • En historie med bruk av vitaminpreparater eller kosttilskudd (inkludert johannesurt og ginseng) innen 7 dager før dag 0, eller koffein og metylxantin (f.eks. te, sjokolade) som inneholder mat/drikke innen 48 timer før dag 0
    • En historie med reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (OTC) innen 7 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som var lengst, før dag 0
    • En historie med leversykdom eller leverskade som indikert av en alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening, eller serumbilirubin > 1,5 × ULN
    • Bevis på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon

21. Kun for personer i gruppen med nedsatt leverfunksjon:

    • Et sittende SBP på < 80 eller > 160 mmHg, bekreftet ved gjentatt måling
    • En sittende DBP på < 40 eller > 100 mmHg
    • En historie med nye reseptbelagte medisiner innen 30 dager før dag 0
    • En historie med fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon eller produksjon av vidt varierende eller forverrede kliniske og/eller laboratorietegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden
22. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen eller forstyrre tolkningen av sikkerhets-, PK- eller PD-data