Безопасность и эффективность бексаглифлозина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью

Каждый субъект должен был соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Быть взрослым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 75 лет
2. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 40,0 кг/м2
3. Иметь адекватный венозный доступ в нескольких местах на обеих руках
4. Быть готовым быть ограниченным клиническим исследовательским центром, как того требует протокол
5. Быть в состоянии понять объяснение информированного согласия и быть готовым предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.
6. Только для субъектов с печеночной недостаточностью: иметь диагноз умеренной печеночной недостаточности с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 и иметь стабильное общее состояние здоровья, за исключением печеночной недостаточности и связанных с ней состояний.

7. Только для субъектов в здоровой контрольной группе:

   • Иметь в целом хорошее здоровье с соответствующими демографическими и исходными характеристиками отдельным субъектам в группе с печеночной недостаточностью по возрасту (± 10 лет), весу (± 10%), полу и статусу курения.
   • Во время скрининга не должно быть признаков активной инфекции или лечения антибиотиками.

Потенциальные субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, не имели права участвовать:

1. Клинически значимая история аллергии на лекарства или латекс
2. Положительный результат анализа мочи или алкотестера на алкоголь или наркотики при скрининге или при поступлении в клинику
3. Сдача 400 мл цельной крови в течение двух месяцев, 200 мл цельной крови в течение одного месяца или компонентов крови или плазмы в течение 14 дней до дня 0
4. История воздействия исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до дня 0, в зависимости от того, что было дольше.
5. Воздействие любого ингибитора SGLT2 в течение 3 месяцев до дня 0 или участие в предыдущих клинических испытаниях бексаглифлозина в анамнезе.
6. Воздействие пробенецида, рифампина или любых потенциальных сильных индукторов или ингибиторов UGT1A9 в анамнезе в течение 2 месяцев после дня 0
7. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), которая включает, помимо прочего: частоту сердечных сокращений < 40 или > 110 ударов в минуту, QRS > 160 мс, QTc > 480 мс (с поправкой на формулу Базетта) или любую клинически значимую аритмию, включая Мобитц II типа. Блокада сердца 2-й степени и бифасцикулярная блокада
8. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный титр антител к ВИЧ
9. История вакцинации (за исключением вакцины против гриппа) в течение 30 дней до дня 0
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл·мин-1 на 1,73 м2, рассчитанная путем изменения диеты в уравнении исследования почечной недостаточности.
11. Тяжелая или умеренная почечная дисфункция или трансплантация почек, других органов, костного мозга или стволовых клеток в анамнезе
12. Если мужчина не желает воздерживаться от донорства спермы или использовать соответствующие противозачаточные средства при вступлении в половую связь на время исследования и в течение 14 дней после выписки из клиники. Хирургически стерильные субъекты мужского пола имели право
13. Если женщина и детородный потенциал, не желающий использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать или предотвратить беременность на время исследования и 14 дней после выписки из клиники. Хирургически стерильные (в результате гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или в постменопаузе (отсутствие менструаций более 12 месяцев и возраст > 45 лет) подходили женщины. Все женщины должны были иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в клинику.
14. Нежелание отказываться от употребления грейпфрута и продуктов из грейпфрута за 7 дней до дня 0 до выписки из клиники
15. Предшествующая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 30 000 тромбоцитов) при скрининге или другие клинически значимые результаты общего анализа крови (CBC).
16. Наличие в анамнезе текущего лихорадочного заболевания, гепатоцеллюлярной карциномы, острого заболевания печени, тяжелой печеночной энцефалопатии или билиарного цирроза печени.
17. Наличие в анамнезе серьезного острого заболевания (новые состояния и/или обострение ранее существовавших состояний или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после введения исследуемого препарата), активного алкогольного гепатита, текущего или недавнего (в течение 2 месяцев до дня 0) значительного желудочно-кишечного заболевания в анамнезе.
18. Клинические признаки тяжелого асцита по оценке исследователя
19. История хирургического портосистемного шунта

20. Только для субъектов в здоровой контрольной группе:

    • Систолическое артериальное давление (САД) в положении сидя < 90 или > 140 мм рт. ст., подтвержденное повторным измерением
    • Диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении сидя <40 или >90 мм рт.ст.
    • История приема витаминных препаратов или добавок (включая зверобой и женьшень) в течение 7 дней до дня 0 или продуктов/напитков, содержащих кофеин и метилксантин (например, чай, шоколад), в течение 48 часов до дня 0.
    • История приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (OTC), в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что было дольше, до дня 0.
    • Заболевания печени или повреждение печени в анамнезе, на которые указывает уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге или билирубин сыворотки > 1,5 × ВГН.
    • Признаки инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

21. Только для субъектов с печеночной недостаточностью:

    • САД в положении сидя < 80 или > 160 мм рт. ст., подтвержденное повторным измерением
    • ДАД в положении сидя < 40 или > 100 мм рт.ст.
    • История любого нового рецептурного лекарства в течение 30 дней до дня 0
    • Колебания или быстрое ухудшение функции печени в анамнезе или появление широко варьирующих или ухудшающихся клинических и/или лабораторных признаков печеночной недостаточности в период скрининга
22. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять значительный риск для субъекта или мешать интерпретации данных о безопасности, ФК или ФД.