Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Beksagliflotsiinin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta

tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Theracos

Vaihe 1, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksen arvioimiseksi beksagliflotsiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia lääkealtistusta ja lääkevaikutuksia potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta kerta-annoksen jälkeen oraalista beksagliflotsiinitabletteja, 20 mg. Tutkimuksessa arvioidaan myös, kuinka turvallinen tutkimuslääke on ja kuinka hyvin tutkimuslääke on siedetty potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 1 avoin rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida kohtalaisen maksan vajaatoiminnan vaikutusta suun kautta annettavien beksagliflotsiinitablettien farmakokinetiikkaan ja PD-arvoihin. Kaikkiaan 16 koehenkilöä, joista kahdeksan oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh -kokonaispisteet 7-9) ja kahdeksan tervettä, samanlaista kontrollia, otettiin mukaan, ja he saivat yhden oraalisen annoksen beksagliflotsiinitabletteja, 20 mg, yön yli paaston jälkeen. Ruokaa pidätettiin vähintään 2 tunnin ajan annostelun jälkeen. Vettä annettiin halutulla tavalla paitsi 1 tunnin sisällä lääkkeen antamisesta.

Verinäytteet kerättiin ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.

Beksagliflotsiinin sitoutumaton fraktio 24 tuntia annoksen jälkeen ja plasman maksimipitoisuudella kullakin koehenkilöllä määritettiin tasapainodialyysillä.

Virtsanäytteet PD-analyysiä varten kerättiin 12 tunnin aikaväliltä ennen annostusta ja 0 - 12 tunnin, 12 - 24 tunnin, 24 - 36 tunnin ja 36 - 48 tunnin välein annostelun jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Clinical Research Site 1
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
        • Clinical Research Site 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Jokaisen koehenkilön oli täytettävä seuraavat kriteerit ollakseen kelvollinen tutkimukseen:

  1. Ole 18–75-vuotias mies tai nainen
  2. Kehon massaindeksi (BMI) on 18,0 kg/m2 - 40,0 kg/m2
  3. Molemmissa käsivarsissa on riittävä laskimopääsy useisiin kohtiin
  4. Ole valmis rajoittumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen protokollan edellyttämällä tavalla
  5. Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuksen selityksen ja olemaan valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja säännösten mukaisesti
  6. Vain maksan vajaatoimintaryhmään kuuluville henkilöille: Sinulla on diagnosoitu keskivaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-pistemäärällä 7–9 ja hänen yleinen terveydentila on vakaa maksan vajaatoimintaa ja siihen liittyviä sairauksia lukuun ottamatta.

  7. Vain terveen kontrolliryhmän koehenkilöille:

    • Ole yleisesti hyvässä kunnossa ja vastaa demografisia ja perusominaisuuksia yksittäisten koehenkilöiden maksan vajaatoimintaryhmään iän (± 10 vuotta), painon (± 10 %), sukupuolen ja tupakointitilan mukaan.
    • Sinulla ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta tai antibioottihoidosta seulonnan aikana.

Mahdolliset koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät olleet oikeutettuja osallistumaan:

  1. Kliinisesti merkittävä allergia lääkeaineille tai lateksille
  2. Positiivinen alkoholi- tai huumetulos virtsanäytteen tai alkometrin testin perusteella seulonnassa tai klinikalle saapuessa
  3. 400 ml kokoverta kahden kuukauden sisällä, 200 ml kokoverta kuukauden sisällä tai veren komponenttien tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen päivää 0
  4. Aiempi altistus tutkimuslääkkeelle 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen päivää 0 sen mukaan kumpi oli pidempi
  5. Altistus jollekin SGLT2-estäjälle 3 kuukauden aikana ennen päivää 0 tai osallistuminen aikaisempiin kliinisiin beksagliflotsiinitutkimuksiin
  6. Altistus probenesidille, rifampiinille tai muille mahdollisille vahvoille UGT1A9:n indusoijille tai estäjille 2 kuukauden sisällä päivästä 0
  7. Kliinisesti merkittävä epänormaali elektrokardiogrammi (EKG), joka sisältää, mutta ei rajoittuen: syke < 40 tai > 110 bpm, QRS> 160 ms, QTc> 480 ms (korjattu Bazettin kaavalla) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, mukaan lukien Mobitz tyyppi II 2. asteen sydänkatkos ja bifaskikulaarinen tukos
  8. Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen HIV-vasta-ainetiitteri
  9. Rokotushistoria (lukuun ottamatta influenssarokotetta) 30 päivän sisällä ennen päivää 0
  10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml·min-1 / 1,73 m2 laskettuna ruokavalion muuttamisesta munuaissairaustutkimuksen yhtälössä
  11. Vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta tai aiempi munuaisen, muun elimen, luuytimen tai kantasolusiirto
  12. Jos mies, hän ei ole halukas pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tai käyttämään asianmukaista ehkäisyä yhdynnän aikana tutkimuksen ajan ja 14 päivän ajan klinikalta kotiuttamisen jälkeen. Kirurgisesti steriilit mieshenkilöt olivat kelvollisia
  13. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, ei halua käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tai estämiseksi tutkimuksen ajan ja 14 päivää klinikalta kotiuttamisen jälkeen. Kirurgisesti steriilit (kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston seurauksena) tai postmenopausaaliset (yli 12 kuukauden kuukautisten poissaolo ja ikä > 45 vuotta) naispuoliset koehenkilöt olivat kelvollisia. Kaikilla naisilla piti olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja klinikalle saapuessa
  14. Haluttomuus luopua greipin ja greippituotteiden syömisestä 7 päivää ennen päivää 0 klinikalta kotiuttamiseen asti
  15. Aiempi trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 30 000 verihiutaletta) seulonnassa tai muut kliinisesti merkittävät löydökset täydellisessä verenkuvassa (CBC).
  16. Aiemmin ollut kuumeinen sairaus, hepatosellulaarinen syöpä, akuutti maksasairaus, vaikea hepaattinen enkefalopatia tai sappimaksakirroosi.
  17. Merkittävä akuutti lääketieteellinen sairaus (uudet sairaudet ja/tai olemassa olevien sairauksien paheneminen tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta), aktiivinen alkoholihepatiitti, nykyinen tai äskettäin (2 kuukauden sisällä ennen päivää 0) merkittävä maha-suolikanavan sairaus
  18. Kliininen näyttö vaikeasta askitesista tutkijan arvioiden mukaan
  19. Kirurgisen portosysteemisen shuntin historia

  20. Vain terveen kontrolliryhmän koehenkilöille:

    • istuvan systolinen verenpaine (SBP) < 90 tai > 140 mmHg, vahvistettu toistuvalla mittauksella
    • Istuvan diastolinen verenpaine (DBP) < 40 tai > 90 mmHg
    • vitamiinivalmisteiden tai lisäravinteiden (mukaan lukien mäkikuisman ja ginsengin) käyttö 7 päivää ennen päivää 0 tai kofeiinia ja metyyliksantiinia (esim. tee, suklaa) sisältäviä ruokia/juomia 48 tunnin sisällä ennen päivää 0
    • Reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden (OTC) käyttöhistoria 7 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi oli pidempi, ennen päivää 0
    • Anamneesissa maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai seerumin bilirubiini > 1,5 × ULN
    • Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta

  21. Vain maksan vajaatoimintaryhmään kuuluville henkilöille:

    • Istuvan SBP < 80 tai > 160 mmHg, vahvistettu toistuvalla mittauksella
    • DBP istuessaan < 40 tai > 100 mmHg
    • Kaikkien uusien reseptilääkkeiden historia 30 päivän sisällä ennen päivää 0
    • Anamneesissa vaihteleva tai nopeasti heikentynyt maksan toiminta tai laajalti vaihtelevien tai pahenevien maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen muodostuminen seulontajakson aikana
  22. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi merkittävän riskin tutkittavalle tai häiritsisi turvallisuus-, PK- tai PD-tietojen tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Maksan vajaatoiminta
Koehenkilöt, joilla on Child-Pugh-luokan B mukainen maksan vajaatoiminta (kokonaispisteet 7-9)
Lääke: Beksagliflotsiini
Oraalinen kerta-annos beksagliflotsiinitablettia, 20 mg
Kokeellinen: Terve Vapaaehtoinen
Potilaat, joiden maksan toiminta on normaali
Lääke: Beksagliflotsiini
Oraalinen kerta-annos beksagliflotsiinitablettia, 20 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax (maksimi havaittu plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
6 ml:n kokolaskimoverinäytteitä kerättiin ääreislaskimosta ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia beksagliflotsiinin annon jälkeen. . Farmakokineettiset parametrit arvioitiin kunkin koehenkilön plasman beksagliflotsiinin pitoisuustiedoista non-compartmental -analyysillä (NCA).
Jopa 48 tuntia
Tmax (aika, jolloin havaitaan plasman suurimman pitoisuuden)
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
6 ml:n kokolaskimoverinäytteitä kerättiin ääreislaskimosta ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia beksagliflotsiinin annon jälkeen. . Farmakokineettiset parametrit arvioitiin kunkin koehenkilön plasman beksagliflotsiinin pitoisuustiedoista non-compartmental -analyysillä (NCA).
Jopa 48 tuntia
T1/2 (ilmeisen terminaalin eliminaation puoliintumisaika)
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
6 ml:n kokolaskimoverinäytteitä kerättiin ääreislaskimosta ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia beksagliflotsiinin annon jälkeen. . Farmakokineettiset parametrit arvioitiin kunkin koehenkilön plasman beksagliflotsiinin pitoisuustiedoista non-compartmental -analyysillä (NCA).
Jopa 48 tuntia
AUC0-inf (plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään)
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia
6 ml:n kokolaskimoverinäytteitä kerättiin ääreislaskimosta ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia beksagliflotsiinin annon jälkeen. . Farmakokineettiset parametrit arvioitiin kunkin koehenkilön plasman beksagliflotsiinin pitoisuustiedoista non-compartmental -analyysillä (NCA).
Jopa 48 tuntia
Virtsan glukoosin erittyminen 0-48 tuntia
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
Annosta edeltävät virtsanäytteet kerättiin -12 - 0 tuntia farmakodynaamisten parametrien perustason mittaamista varten. Annoksen jälkeiset virtsanäytteet kerättiin ilman säilöntäainetta neljässä erässä: 0-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia annostelun jälkeen. Virtsan alikvootit valmistettiin hyvin sekoitetuista kokoelmista farmakodynamiikan arvioimiseksi.
0-48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Theracos

Tutkijat

  • Opintojohtaja: J. P. Lock, M.D., Theracos Sub, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • THR-1442-C-455

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa