Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność beksagliflozyny u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

11 maja 2021 zaktualizowane przez: Theracos

Otwarte badanie fazy 1 w grupach równoległych oceniające wpływ umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę i farmakodynamikę beksagliflozyny

Celem tego badania jest zbadanie ekspozycji na lek i wpływu leku na pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby po podaniu pojedynczej dawki doustnej beksagliflozyny w tabletkach, 20 mg. Badanie oceni również, jak bezpieczny jest badany lek i jak dobrze jest tolerowany przez pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to otwarte badanie fazy 1, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę i farmakokinetykę beksagliflozyny w postaci tabletek podawanej doustnie. W sumie 16 pacjentów, w tym ośmiu z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (całkowity wynik Child-Pugh 7 do 9) i ośmiu zdrowych, dobranych osób z grupy kontrolnej, zostało włączonych do badania i otrzymało pojedynczą doustną dawkę beksagliflozyny w tabletkach, 20 mg, po nocnym poście. Pokarm wstrzymano na co najmniej 2 godziny po podaniu. Pozwolono na wodę w razie potrzeby, z wyjątkiem okresu 1 godziny od podania leku.

Próbki krwi pobierano przed dawkowaniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.

Niezwiązaną frakcję beksagliflozyny po 24 godzinach od podania dawki i przy maksymalnym stężeniu w osoczu u każdego pacjenta określono za pomocą dializy równowagowej.

Próbki moczu do analizy PD pobierano w odstępie 12 godzin przed podaniem dawki oraz w odstępach 0-12 godzin, 12-24 godzin, 24-36 godzin i 36-48 godzin po podaniu dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Clinical Research Site 1
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
        • Clinical Research Site 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Każdy podmiot musiał spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do badania:

  1. Być dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 75 lat
  2. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 40,0 kg/m2
  3. Zapewnić odpowiedni dostęp żylny w wielu miejscach w obu ramionach
  4. Zgodzić się na zamknięcie w placówce badań klinicznych zgodnie z protokołem
  5. Być w stanie zrozumieć wyjaśnienie świadomej zgody i być gotowym do wyrażenia świadomej zgody na piśmie zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi
  6. Dotyczy wyłącznie osób z zaburzeniami czynności wątroby: Należy zdiagnozować umiarkowane zaburzenia czynności wątroby z wynikiem 7 do 9 w skali Child-Pugh i być w stabilnym stanie ogólnym poza zaburzeniami czynności wątroby i związanymi z nimi stanami.

  7. Tylko dla osób w zdrowej grupie kontrolnej:

    • Być w ogólnie dobrym stanie zdrowia z dopasowaniem danych demograficznych i wyjściowych cech do poszczególnych osób w grupie z zaburzeniami czynności wątroby według wieku (± 10 lat), wagi (± 10%), płci i palenia
    • W czasie badania przesiewowego nie wykazywać oznak czynnej infekcji ani nie przechodzić żadnego leczenia antybiotykami.

Potencjalni uczestnicy, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikowali się do udziału:

  1. Klinicznie istotna historia alergii na leki lub lateks
  2. Dodatni wynik na obecność alkoholu lub narkotyków na podstawie próbki moczu lub badania alkomatem podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do kliniki
  3. Oddanie 400 ml pełnej krwi w ciągu dwóch miesięcy, 200 ml pełnej krwi w ciągu jednego miesiąca lub składników krwi lub osocza w ciągu 14 dni przed Dniem 0
  4. Historia kontaktu z badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed Dniem 0, w zależności od tego, który okres był dłuższy
  5. Historia narażenia na jakikolwiek inhibitor SGLT2 w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 0 lub udział w poprzednich badaniach klinicznych beksagliflozyny
  6. Historia narażenia na probenecyd, ryfampinę lub jakiekolwiek potencjalnie silne induktory lub inhibitory UGT1A9 w ciągu 2 miesięcy od dnia 0
  7. Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), który obejmuje między innymi: częstość akcji serca < 40 lub > 110 uderzeń na minutę, zespół QRS > 160 ms, odstęp QTc > 480 ms (skorygowany za pomocą wzoru Bazetta) lub jakakolwiek klinicznie istotna arytmia, w tym arytmia Mobitza typu II Blok serca II stopnia i blok dwuwiązkowy
  8. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatnie miano przeciwciał przeciwko HIV
  9. Historia szczepień (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie) w ciągu 30 dni przed Dniem 0
  10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml·min-1 na 1,73 m2 obliczony na podstawie równania dotyczącego modyfikacji diety w badaniu dotyczącym choroby nerek
  11. Ciężka lub umiarkowana dysfunkcja nerek lub przeszczep nerki, innego narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych w wywiadzie
  12. Jeśli mężczyzna, niechętny do powstrzymania się od dawstwa nasienia lub stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas współżycia seksualnego w czasie trwania badania i przez okres 14 dni po wypisaniu z kliniki. Kwalifikowali się chirurgicznie sterylni mężczyźni
  13. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia lub zapobieżenia ciąży w czasie trwania badania i 14 dni po wypisaniu z kliniki. Kwalifikowały się pacjentki chirurgicznie sterylne (w wyniku histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie (brak miesiączki powyżej 12 miesięcy i wiek > 45 lat). Wszystkie kobiety miały mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do kliniki
  14. Niechęć do rezygnacji ze spożycia grejpfruta i produktów grejpfrutowych od 7 dni przed Dniem 0 do wypisu z kliniki
  15. Występująca wcześniej małopłytkowość (liczba płytek krwi < 30 000 płytek krwi) podczas badania przesiewowego lub inne istotne klinicznie zmiany w badaniu pełnej morfologii krwi (CBC).
  16. Historia aktualnej choroby przebiegającej z gorączką, raka wątrobowokomórkowego, ostrej choroby wątroby, ciężkiej encefalopatii wątrobowej lub żółciowej marskości wątroby.
  17. Historia poważnej ostrej choroby medycznej (nowe schorzenia i/lub zaostrzenie wcześniej istniejących chorób lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku), aktywne alkoholowe zapalenie wątroby, aktualna lub niedawna (w ciągu 2 miesięcy przed dniem 0) historia poważnych chorób żołądkowo-jelitowych
  18. Kliniczne dowody ciężkiego wodobrzusza według oceny badacza
  19. Historia chirurgicznego zespolenia wrotno-systemowego

  20. Tylko dla osób w zdrowej grupie kontrolnej:

    • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji siedzącej < 90 lub > 140 mmHg, potwierdzone powtórnym pomiarem
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (DBP) < 40 lub > 90 mmHg
    • Historia przyjmowania preparatów witaminowych lub suplementów (w tym ziela dziurawca i żeń-szenia) w ciągu 7 dni przed dniem 0 lub pokarmów/napojów zawierających kofeinę i metyloksantynę (np. herbata, czekolada) w ciągu 48 godzin przed dniem 0
    • Historia stosowania leków na receptę lub bez recepty (OTC) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres był dłuższy, przed dniem 0
    • Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby w wywiadzie, na co wskazuje aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), > 2,5 × górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 × GGN
    • Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

  21. Wyłącznie dla pacjentów w grupie z zaburzeniami czynności wątroby:

    • SBP w pozycji siedzącej < 80 lub > 160 mmHg, potwierdzone powtórnym pomiarem
    • DBP w pozycji siedzącej < 40 lub > 100 mmHg
    • Historia wszelkich nowych leków na receptę w ciągu 30 dni przed Dniem 0
    • Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby lub występowanie bardzo zróżnicowanych lub pogarszających się klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w okresie przesiewowym
  22. Każdy inny poważny stan chorobowy, który w opinii badacza stanowiłby znaczące ryzyko dla uczestnika lub zakłócałby interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki lub PD

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby odpowiadającymi klasie B Child-Pugh (całkowity wynik 7-9)
Lek: Beksagliflozyna
Pojedyncza dawka doustna tabletki beksagliflozyny, 20 mg
Eksperymentalny: Zdrowy ochotnik
Osoby z prawidłową czynnością wątroby
Lek: Beksagliflozyna
Pojedyncza dawka doustna tabletki beksagliflozyny, 20 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu)
Ramy czasowe: Do 48 godzin
Próbki pełnej krwi żylnej o objętości 6 ml pobrano z żyły obwodowej przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu beksagliflozyny . Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia beksagliflozyny w osoczu u każdego pacjenta za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).
Do 48 godzin
Tmax (czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu)
Ramy czasowe: Do 48 godzin
Próbki pełnej krwi żylnej o objętości 6 ml pobrano z żyły obwodowej przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu beksagliflozyny . Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia beksagliflozyny w osoczu u każdego pacjenta za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).
Do 48 godzin
T1/2 (pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji)
Ramy czasowe: Do 48 godzin
Próbki pełnej krwi żylnej o objętości 6 ml pobrano z żyły obwodowej przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu beksagliflozyny . Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia beksagliflozyny w osoczu u każdego pacjenta za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).
Do 48 godzin
AUC0-inf (pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności)
Ramy czasowe: Do 48 godzin
Próbki pełnej krwi żylnej o objętości 6 ml pobrano z żyły obwodowej przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu beksagliflozyny . Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia beksagliflozyny w osoczu u każdego pacjenta za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).
Do 48 godzin
Wydalanie glukozy z moczem 0-48 godzin
Ramy czasowe: 0-48 godzin
Próbki moczu przed podaniem dawki pobierano od -12 do 0 godzin w celu podstawowego pomiaru parametrów farmakodynamicznych. Próbki moczu po podaniu dawki były zbierane bez środków konserwujących w czterech partiach: od 0 do 12 godzin, od 12 do 24 godzin, od 24 do 36 godzin i od 36 do 48 godzin po podaniu. Próbki moczu przygotowano z dobrze wymieszanych próbek do oceny farmakodynamiki.
0-48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Theracos

Śledczy

  • Dyrektor Studium: J. P. Lock, M.D., Theracos Sub, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • THR-1442-C-455

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj