중등도 간장애 환자에서 벡사글리플로진의 안전성 및 유효성
2021년 5월 11일 업데이트: Theracos
중등도 간장애가 벡사글리플로진의 약동학 및 약력학에 미치는 영향을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 병행군 연구
이 연구의 목적은 벡사글리플로진 정제 20mg을 1회 경구 투여한 후 중등도의 간장애 환자를 대상으로 약물 노출 및 약물 효과를 조사하는 것입니다.
이 연구는 또한 연구 약물이 얼마나 안전한지, 중등도의 간 장애가 있는 피험자에서 연구 약물이 얼마나 잘 용인되는지 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 경구 투여된 벡사글리플로진 정제의 약동학 및 약력학에 대한 중등도 간 장애의 효과를 평가하기 위해 설계된 1상, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구였습니다. 중등도 간 장애(Child Pugh 총점 7~9)가 있는 8명과 건강한 대조군 8명으로 구성된 총 16명의 피험자가 등록되어 하룻밤 금식 후 벡사글리플로진 정제 20mg의 단일 경구 투여를 받았습니다. 음식은 투약 후 최소 2시간 동안 보류되었습니다. 물은 약물 투여 1시간 이내를 제외하고 원하는 대로 허용되었습니다.
투여 전과 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 및 48시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
투여 후 24시간 및 각 피험자에 대한 최대 혈장 농도에서 벡사글리플로진의 결합되지 않은 분획은 평형 투석에 의해 결정되었습니다.
PD 분석을 위한 소변 샘플은 투약 전 12시간 간격과 투약 후 0~12시간, 12~24시간, 24~36시간 및 36~48시간 간격으로 수집되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Clinical Research Site 1
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
- Clinical Research Site 2
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
각 피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 기준을 충족해야 했습니다.
- 18세에서 75세 사이의 성인 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 체질량 지수(BMI)가 18.0~40.0kg/m2입니다.
- 양쪽 팔의 여러 부위에서 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
- 프로토콜에서 요구하는 대로 임상 연구 시설에 제한될 의향이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서의 설명을 이해할 수 있고 기관 및 규제 지침에 따라 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- 간장애 그룹의 피험자만 해당: Child-Pugh 점수 7~9의 중등도 간장애 진단을 받고 간장애 및 관련 상태를 제외하고 안정적인 일반 건강 상태에 있어야 합니다.
건강한 대조군의 대상자에 대해서만:
- 연령(±10세), 체중(±10%), 성별 및 흡연 여부에 따라 간장애 그룹의 개별 피험자와 일치하는 인구통계 및 기준선 특성으로 일반적으로 양호한 건강 상태여야 합니다.
- 활동성 감염의 증거를 나타내지 않거나 스크리닝 시 항생제 치료를 받지 않습니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 예상 피험자는 참여할 자격이 없습니다.
- 약물 또는 라텍스에 대한 임상적으로 중요한 알레르기 병력
- 스크리닝 또는 병원 입원 시 소변 샘플 또는 음주측정기 검사를 기반으로 한 양성 알코올 또는 약물 결과
- 2개월 이내 전혈 400mL, 1개월 이내 전혈 200mL, 또는 Day 0 이전 14일 이내 혈액 성분 또는 혈장 기증
- 30일 이내 또는 0일 이전 조사 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물에 노출된 이력
- 0일 전 3개월 이내에 임의의 SGLT2 억제제에 노출된 이력 또는 이전 벡사글리플로진 임상 시험 참여
- 0일로부터 2개월 이내에 프로베네시드, 리팜핀 또는 강력한 UGT1A9 유도제 또는 억제제에 노출된 이력
- 심박수 < 40 또는 > 110bpm, QRS> 160ms, QTc> 480ms(Bazett 공식으로 보정됨) 또는 Mobitz 유형 II를 포함하여 임상적으로 유의한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 비정상 심전도(ECG) 2도 심장 차단 및 이중다발 차단
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 또는 HIV 항체에 대한 양성 역가
- 0일 이전 30일 이내에 예방 접종(독감 백신 제외) 이력
- 신장 질환 연구 방정식에서 식단을 수정하여 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL·min-1 per 1.73 m2
- 중증 또는 중등도 신장 기능 장애 또는 신장, 기타 장기, 골수 또는 줄기 세포 이식 병력
- 남성인 경우, 연구 기간 동안 및 퇴원 후 14일 동안 성교를 할 때 정자 기증을 자제하거나 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우. 수술 불임 남성 피험자는 자격이 있었다
- 여성이고 가임기인 경우 연구 기간 동안 및 퇴원 후 14일 동안 임신을 피하거나 방지하기 위한 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다. 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술의 결과) 또는 폐경 후(12개월 이상 월경이 없고 연령 > 45세) 여성 피험자가 자격이 있었습니다. 모든 여성은 스크리닝 및 병원 입원 시 음성 임신 테스트를 받아야 했습니다.
- 0일 이전 7일부터 병원에서 퇴원할 때까지 자몽 및 자몽 제품의 소비를 포기할 의사가 없음
- 스크리닝에서 기존 혈소판감소증(혈소판수 < 30,000 혈소판) 또는 전체 혈구수(CBC) 검사에서 임상적으로 유의한 기타 소견.
- 현재 열성 질환, 간세포 암종, 급성 간 질환, 중증 간성 뇌병증 또는 담즙성 간경변증의 병력.
- 중대한 급성 의학적 질병의 병력(새로운 상태 및/또는 기존 상태의 악화 또는 연구 약물 투여 4주 이내의 주요 수술), 활동성 알코올성 간염, 현재 또는 최근(0일 전 2개월 이내) 중대한 위장 질환 병력
- 연구자가 판단한 중증 복수의 임상적 증거
- 외과 문맥 전신 션트의 역사
건강한 대조군의 대상자에 대해서만:
- 반복 측정으로 확인된 앉은 자세의 수축기 혈압(SBP) < 90 또는 > 140 mmHg
- < 40 또는 > 90 mmHg의 앉은 이완기 혈압(DBP)
- 0일 이전 7일 이내에 비타민 제제 또는 보충제 사용(세인트 존스 워트 및 인삼 포함) 또는 0일 이전 48시간 이내에 음식/음료를 함유한 카페인 및 메틸크산틴(예: 차, 초콜릿) 사용 이력
- 0일 이전에 7일 또는 약물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 내에 처방전 또는 일반의약품(OTC) 약물 사용 이력
- 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 > 2.5배 또는 혈청 빌리루빈 > 1.5×ULN으로 표시되는 간 질환 또는 간 손상의 병력
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거
간 장애 그룹의 피험자에 대해서만:
- 반복 측정으로 확인된 < 80 또는 > 160 mmHg의 앉은 SBP
- < 40 또는 > 100mmHg의 앉은 DBP
- 0일 이전 30일 이내에 새로운 처방약의 이력
- 간 기능의 변동 또는 급속한 악화의 병력 또는 스크리닝 기간 내에 광범위하게 변화하거나 악화되는 간 장애의 임상 및/또는 검사실 징후 생성
- 조사자의 의견에 따라 피험자에게 심각한 위험을 초래하거나 안전성, PK 또는 PD 데이터의 해석을 방해하는 기타 심각한 의학적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간장애
Child-Pugh 등급 B에 해당하는 간장애 환자(총점 7-9)
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벡사글리플로진 정제 20 mg의 단일 경구 용량
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실험적: 건강한 자원봉사자
정상적인 간 기능을 가진 피험자
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벡사글리플로진 정제 20 mg의 단일 경구 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax(최대 관찰 혈장 농도)
기간: 최대 48시간
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벡사글리플로진 투여 전과 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48시간에 말초정맥에서 6mL의 전정맥혈을 채취하였다. .
약동학 매개변수는 비구획 분석(NCA)에 의해 각 피험자에 대한 벡사글리플로진 혈장 농도 데이터로부터 추정되었습니다.
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최대 48시간
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Tmax(최대 관찰된 혈장 농도의 시간)
기간: 최대 48시간
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벡사글리플로진 투여 전과 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48시간에 말초정맥에서 6mL의 전정맥혈을 채취하였다. .
약동학 매개변수는 비구획 분석(NCA)에 의해 각 피험자에 대한 벡사글리플로진 혈장 농도 데이터로부터 추정되었습니다.
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최대 48시간
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T1/2(겉보기 종말 제거 반감기)
기간: 최대 48시간
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벡사글리플로진 투여 전과 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48시간에 말초정맥에서 6mL의 전정맥혈을 채취하였다. .
약동학 매개변수는 비구획 분석(NCA)에 의해 각 피험자에 대한 벡사글리플로진 혈장 농도 데이터로부터 추정되었습니다.
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최대 48시간
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AUC0-inf(시간 0에서 무한대까지의 플라즈마 농도-시간 곡선 아래 영역)
기간: 최대 48시간
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벡사글리플로진 투여 전과 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48시간에 말초정맥에서 6mL의 전정맥혈을 채취하였다. .
약동학 매개변수는 비구획 분석(NCA)에 의해 각 피험자에 대한 벡사글리플로진 혈장 농도 데이터로부터 추정되었습니다.
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최대 48시간
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요중 포도당 배설 0-48시간
기간: 0~48시간
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약력학 매개변수의 기준선 측정을 위해 투여 전 소변 샘플을 -12시부터 0시까지 수집했습니다.
투약 후 소변 샘플은 방부제 없이 4개의 배치로 수집되었습니다: 투약 후 0~12시간, 12~24시간, 24~36시간, 36~48시간.
약력학 평가를 위해 잘 혼합된 수집물로부터 소변 분취량을 준비했습니다.
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0~48시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: J. P. Lock, M.D., Theracos Sub, LLC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 26일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .