Segurança e Eficácia da Bexagliflozina em Indivíduos com Insuficiência Hepática Moderada

Cada sujeito teve que atender aos seguintes critérios para ser elegível para o estudo:

1. Ser adulto do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos
2. Ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 kg/m2 a 40,0 kg/m2
3. Ter acesso venoso adequado em vários locais em ambos os braços
4. Estar disposto a ficar confinado às instalações de pesquisa clínica, conforme exigido pelo protocolo
5. Ser capaz de compreender a explicação do consentimento informado e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias
6. Apenas para indivíduos no grupo de insuficiência hepática: ser diagnosticado com insuficiência hepática moderada com pontuação de 7 a 9 em Child-Pugh e estar com saúde geral estável, exceto insuficiência hepática e suas condições relacionadas.

7. Apenas para indivíduos do grupo de controle saudável:

   • Estar em boa saúde geral com dados demográficos e características basais correspondentes a indivíduos no grupo de insuficiência hepática por idade (± 10 anos), peso (± 10%), sexo e tabagismo
   • Não exibir nenhuma evidência de infecção ativa nem estar em tratamento com antibióticos no momento da triagem.

Indivíduos em potencial que atendessem a qualquer um dos seguintes critérios não eram elegíveis para participar:

1. Uma história clinicamente significativa de alergia a drogas ou látex
2. Um resultado positivo de álcool ou drogas com base em amostra de urina ou teste de bafômetro na triagem ou na admissão clínica
3. Uma doação de 400 mL de sangue total dentro de dois meses, 200 mL de sangue total dentro de um mês, ou componentes sanguíneos ou plasma dentro de 14 dias antes do Dia 0
4. Uma história de exposição a um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do Dia 0, o que for mais longo
5. Uma história de exposição a qualquer inibidor de SGLT2 dentro de 3 meses antes do Dia 0 ou participação em ensaios clínicos anteriores de bexagliflozina
6. Uma história de exposição a probenecida, rifampicina ou quaisquer potenciais indutores ou inibidores fortes de UGT1A9 dentro de 2 meses do dia 0
7. Um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) que inclui, mas não está limitado a: frequência cardíaca < 40 ou > 110 bpm, QRS> 160 ms, QTc> 480 ms (corrigido pela fórmula de Bazett) ou qualquer arritmia clinicamente significativa, incluindo Mobitz tipo II Bloqueio cardíaco de 2º grau e bloqueio bifascicular
8. Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou um título positivo para anticorpos anti-HIV
9. Histórico de vacinação (com exceção da vacina contra a gripe) nos 30 dias anteriores ao Dia 0
10. Uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL·min-1 por 1,73 m2, calculada pela modificação da dieta na equação do estudo da doença renal
11. Disfunção renal grave ou moderada ou história de rim, outro órgão, medula óssea ou transplante de células-tronco
12. Se homem, não deseja abster-se de doar esperma ou usar controle de natalidade apropriado ao se envolver em relações sexuais durante o estudo e um período de 14 dias após a alta da clínica. Indivíduos do sexo masculino cirurgicamente estéreis eram elegíveis
13. Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, não deseja usar um método contraceptivo adequado para evitar ou prevenir a gravidez durante o estudo e 14 dias após a alta da clínica. Indivíduos do sexo feminino cirurgicamente estéreis (como resultado de histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (ausência de menstruação superior a 12 meses e idade > 45 anos) eram elegíveis. Todas as mulheres deveriam ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão clínica
14. Falta de vontade de renunciar ao consumo de toranja e produtos derivados de toranja de 7 dias antes do dia 0 até a alta da clínica
15. Trombocitopenia pré-existente (contagem de plaquetas < 30.000 plaquetas) na triagem ou outros achados clinicamente significativos no teste de hemograma completo (CBC).
16. Uma história de doença febril atual, carcinoma hepatocelular, doença hepática aguda, encefalopatia hepática grave ou cirrose hepática biliar.
17. Uma história de doença médica aguda significativa (novas condições e/ou exacerbação de condições pré-existentes ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo), hepatite alcoólica ativa, história atual ou recente (dentro de 2 meses antes do Dia 0) de doença gastrointestinal significativa
18. Evidência clínica de ascite grave, conforme julgado pelo investigador
19. Uma história de shunt portossistêmico cirúrgico

20. Apenas para indivíduos do grupo de controle saudável:

    • Uma pressão arterial sistólica (PAS) sentada de < 90 ou > 140 mmHg, confirmada por medição repetida
    • Uma pressão arterial diastólica (PAD) sentada de < 40 ou > 90 mmHg
    • Uma história de preparação de vitaminas ou uso de suplementos (incluindo erva de São João e ginseng) dentro de 7 dias antes do Dia 0, ou cafeína e metilxantina (por exemplo, chá, chocolate) contendo alimentos/bebidas dentro de 48 horas antes do Dia 0
    • Um histórico de uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do Dia 0
    • Uma história de doença hepática ou lesão hepática indicada por alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), > 2,5 × o limite superior do normal (LSN) na triagem ou bilirrubina sérica > 1,5 × LSN
    • Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)

21. Apenas para indivíduos no grupo de insuficiência hepática:

    • Uma PAS sentada de < 80 ou > 160 mmHg, confirmada por medição repetida
    • Uma PAD sentada de < 40 ou > 100 mmHg
    • Um histórico de qualquer novo medicamento prescrito nos 30 dias anteriores ao Dia 0
    • Uma história de função hepática flutuante ou rapidamente deteriorada ou a produção de sinais clínicos e/ou laboratoriais amplamente variáveis ​​ou agravantes de insuficiência hepática durante o período de triagem
22. Qualquer outra condição médica séria que, na opinião do Investigador, represente um risco significativo para o sujeito ou interfira na interpretação dos dados de segurança, PK ou PD