Säkerhet och effekt av Bexagliflozin hos personer med måttligt nedsatt leverfunktion

Varje försöksperson måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigad till studien:

1. Vara manliga eller kvinnliga vuxna mellan 18 och 75 år
2. Har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 kg/m2 till 40,0 kg/m2
3. Ha adekvat venös åtkomst på flera ställen i båda armarna
4. Var villig att vara begränsad till den kliniska forskningsanläggningen som krävs enligt protokollet
5. Kunna förstå förklaringen av det informerade samtycket och vara villig att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och regulatoriska riktlinjer
6. Endast för personer i gruppen med nedsatt leverfunktion: Få diagnosen måttligt nedsatt leverfunktion med Child-Pugh-poängen 7 till 9 och ha en stabil allmän hälsa bortsett från nedsatt leverfunktion och dess relaterade tillstånd.

7. Endast för försökspersoner i den friska kontrollgruppen:

   • Ha allmänt god hälsa med matchande demografi och baslinjeegenskaper till enskilda individer i gruppen med nedsatt leverfunktion efter ålder (± 10 år), vikt (± 10 %), kön och rökstatus
   • Uppvisa varken tecken på en aktiv infektion eller genomgår någon behandling med antibiotika vid tidpunkten för screening.

Prospektiva försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier var inte kvalificerade att delta:

1. En kliniskt signifikant historia av allergi mot läkemedel eller latex
2. Ett positivt alkohol- eller drogresultat baserat på urinprov eller alkomtest vid screening eller vid mottagning på kliniken
3. En donation av 400 ml helblod inom två månader, 200 ml helblod inom en månad, eller blodkomponenter eller plasma inom 14 dagar före dag 0
4. En historia av exponering för ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet före dag 0, beroende på vilket som var längst
5. En historia av exponering för någon SGLT2-hämmare inom 3 månader före dag 0 eller deltagande i tidigare kliniska prövningar med bexagliflozin
6. En historia av exponering för probenecid, rifampin eller andra potentiella starka UGT1A9-inducerare eller hämmare inom 2 månader från dag 0
7. Ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) som inkluderar men är inte begränsat till: hjärtfrekvens < 40 eller > 110 bpm, QRS> 160 ms, QTc> 480 ms (korrigerad med Bazetts formel) eller någon kliniskt signifikant arytmi inklusive Mobitz typ II 2nd Degree Heart block och bifascicular block
8. En historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en positiv titer för HIV-antikropp
9. En historia av vaccination (med undantag för influensavaccin) inom 30 dagar före dag 0
10. En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL·min-1 per 1,73 m2 beräknad genom modifiering av kosten i njursjukdomsstudieekvationen
11. Allvarlig eller måttlig njurdysfunktion eller en historia av njur-, andra organ-, benmärgs- eller stamcellstransplantationer
12. Om man är ovillig att avstå från att donera spermier eller att använda lämplig preventivmedel vid samlag under hela studien och en period av 14 dagar efter utskrivning från kliniken. Kirurgiskt sterila manliga försökspersoner var berättigade
13. Om hon är kvinna och i fertil ålder, ovillig att använda en adekvat preventivmetod för att undvika eller förhindra graviditet under hela studien och 14 dagar efter utskrivning från kliniken. Kirurgiskt sterila (som ett resultat av hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausala (frånvaro av menstruationer över 12 månader och ålder > 45 år) kvinnliga försökspersoner var berättigade. Alla kvinnor skulle ha haft ett negativt graviditetstest vid screening och vid klinikinläggning
14. Ovilja att avstå från konsumtion av grapefrukt och grapefruktprodukter från 7 dagar före dag 0 genom utskrivning från kliniken
15. Redan existerande trombocytopeni (trombocytantal < 30 000 blodplättar) vid screening eller andra kliniskt signifikanta fynd i fullständigt blodvärde (CBC) test.
16. En historia av aktuell febersjukdom, hepatocellulärt karcinom, akut leversjukdom, svår leverencefalopati eller galla levercirros.
17. En historia av betydande akut medicinsk sjukdom (nya tillstånd och/eller exacerbation av befintliga tillstånd eller större operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet), aktiv alkoholhepatit, aktuell eller nyligen (inom 2 månader före dag 0) historia av betydande gastrointestinala sjukdomar
18. Kliniska bevis på svår ascites, enligt bedömningen av utredaren
19. En historia av kirurgisk portosystemisk shunt

20. Endast för försökspersoner i den friska kontrollgruppen:

    • Ett sittande systoliskt blodtryck (SBP) på < 90 eller > 140 mmHg, bekräftat genom upprepad mätning
    • Ett sittande diastoliskt blodtryck (DBP) på < 40 eller > 90 mmHg
    • En historia av användning av vitaminpreparat eller kosttillskott (inklusive johannesört och ginseng) inom 7 dagar före dag 0, eller koffein och metylxantin (t.ex. te, choklad) innehållande livsmedel/drycker inom 48 timmar före dag 0
    • En historia av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som var längst, före dag 0
    • En historia av leversjukdom eller leverskada som indikeras av ett alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), > 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) vid screening, eller serumbilirubin > 1,5 × ULN
    • Bevis på hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion

21. Endast för personer i gruppen med nedsatt leverfunktion:

    • Ett sittande SBP på < 80 eller > 160 mmHg, bekräftat genom upprepad mätning
    • En sittande DBP på < 40 eller > 100 mmHg
    • En historia av alla nya receptbelagda läkemedel inom 30 dagar före dag 0
    • En historia av fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion eller produktion av vitt varierande eller förvärrade kliniska och/eller laboratorietecken på nedsatt leverfunktion under screeningsperioden
22. Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en betydande risk för försökspersonen eller stör tolkningen av säkerhets-, PK- eller PD-data