Sikkerhed og effekt af Bexagliflozin hos personer med moderat nedsat leverfunktion

Hvert forsøgsperson skulle opfylde følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Være mandlige eller kvindelige voksne mellem 18 og 75 år
2. Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 kg/m2 til 40,0 kg/m2
3. Har tilstrækkelig venøs adgang på flere steder i begge arme
4. Vær villig til at være begrænset til den kliniske forskningsfacilitet som krævet af protokollen
5. Kunne forstå forklaringen af ​​det informerede samtykke og være villig til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og regulatoriske retningslinjer
6. Kun for forsøgspersoner i gruppen med nedsat leverfunktion: Bliv diagnosticeret med moderat nedsat leverfunktion med en Child-Pugh-score på 7 til 9 og være i stabilt generelt helbred bortset fra leverinsufficiens og dets relaterede tilstande.

7. Kun for forsøgspersoner i den raske kontrolgruppe:

   • Være i et generelt godt helbred med matchende demografi og baseline-karakteristika til individuelle forsøgspersoner i gruppen med nedsat leverfunktion efter alder (± 10 år), vægt (± 10 %), køn og rygestatus
   • Udviser hverken tegn på en aktiv infektion eller undergår nogen behandling med antibiotika på tidspunktet for screening.

Potentielle forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke kvalificerede til at deltage:

1. En klinisk signifikant historie med allergi over for lægemidler eller latex
2. Et positivt alkohol- eller stofresultat baseret på urinprøve eller alkometertest ved screening eller ved klinikindlæggelse
3. En donation af 400 ml fuldblod inden for to måneder, 200 ml fuldblod inden for en måned, eller blodkomponenter eller plasma inden for 14 dage før dag 0
4. En historie med eksponering for et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før dag 0, alt efter hvad der var længst
5. En historie med eksponering for enhver SGLT2-hæmmer inden for 3 måneder før dag 0 eller deltagelse i tidligere kliniske bexagliflozin-forsøg
6. En historie med eksponering for probenecid, rifampin eller enhver potentiel stærk UGT1A9-induktorer eller -hæmmere inden for 2 måneder efter dag 0
7. Et klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG), der inkluderer, men ikke er begrænset til: hjertefrekvens < 40 eller > 110 bpm, QRS> 160 ms, QTc> 480 ms (korrigeret med Bazetts formel) eller enhver klinisk signifikant arytmi inklusive Mobitz type II 2. grads hjerteblok og bifascikulær blok
8. En historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller en positiv titer for HIV-antistof
9. En historie med vaccination (med undtagelse af influenzavaccinen) inden for 30 dage før dag 0
10. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 mL·min-1 pr. 1,73 m2 som beregnet ved ændring af kosten i nyresygdomsundersøgelsesligningen
11. Alvorlig eller moderat nedsat nyrefunktion eller en historie med nyre-, andet organ-, knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
12. Hvis en mand, uvillig til at afstå fra at donere sæd eller at bruge passende prævention, når han deltager i samleje i hele undersøgelsens varighed og en periode på 14 dage efter udskrivelse fra klinikken. Kirurgisk sterile mandlige forsøgspersoner var kvalificerede
13. Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, er uvillig til at bruge en passende præventionsmetode for at undgå eller forhindre graviditet i hele undersøgelsens varighed og 14 dage efter udskrivelse fra klinikken. Kirurgisk sterile (som følge af hysterektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausale (fravær af menstruation over 12 måneder og alder > 45 år) kvindelige forsøgspersoner var kvalificerede. Alle kvinder skulle have haft en negativ graviditetstest ved screening og ved klinikindlæggelse
14. Uvilje til at give afkald på indtagelse af grapefrugt og grapefrugtprodukter fra 7 dage før dag 0 gennem udskrivelse fra klinikken
15. Forudgående trombocytopeni (trombocyttal < 30.000 blodplader) ved screening eller andre klinisk signifikante fund i komplet blodtælling (CBC) test.
16. En historie med aktuel febril sygdom, hepatocellulært karcinom, akut leversygdom, svær hepatisk encefalopati eller galdelevercirrhose.
17. En historie med betydelig akut medicinsk sygdom (nye tilstande og/eller forværring af allerede eksisterende tilstande eller større operation inden for 4 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet), aktiv alkoholisk hepatitis, nuværende eller nylig (inden for 2 måneder før dag 0) historie med betydelig gastrointestinal sygdom
18. Klinisk bevis for svær ascites, som vurderet af investigator
19. En historie med kirurgisk portosystemisk shunt

20. Kun for forsøgspersoner i den raske kontrolgruppe:

    • Et siddende systolisk blodtryk (SBP) på < 90 eller > 140 mmHg, bekræftet ved gentagen måling
    • Et siddende diastolisk blodtryk (DBP) på < 40 eller > 90 mmHg
    • En historie med brug af vitaminpræparater eller kosttilskud (inklusive perikon og ginseng) inden for 7 dage før dag 0, eller koffein og methylxanthin (f.eks. te, chokolade) indeholdende fødevarer/drikkevarer inden for 48 timer før dag 0
    • En historie med brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der var længst, før dag 0
    • En historie med leversygdom eller leverskade som angivet ved en alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), > 2,5 × den øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller serumbilirubin > 1,5 × ULN
    • Tegn på hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion

21. Kun for personer i gruppen med nedsat leverfunktion:

    • Et siddende SBP på < 80 eller > 160 mmHg, bekræftet ved gentagen måling
    • En siddende DBP på < 40 eller > 100 mmHg
    • En historie med ny receptpligtig medicin inden for 30 dage før dag 0
    • En historie med svingende eller hurtigt forværret leverfunktion eller produktion af meget varierende eller forværrede kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden
22. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerheds-, PK- eller PD-data