Bezpečnost a účinnost bexagliflozinu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater

Každý subjekt musel splňovat následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

1. Být dospělými muži nebo ženami ve věku od 18 do 75 let
2. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,0 kg/m2 do 40,0 kg/m2
3. Mít dostatečný žilní přístup na více místech v obou pažích
4. Buďte ochotni být omezeni na klinické výzkumné zařízení, jak to vyžaduje protokol
5. Být schopen porozumět vysvětlení informovaného souhlasu a být ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními pokyny
6. Pouze pro subjekty ve skupině s poškozením jater: Být diagnostikován se středně těžkým poškozením jater s Child-Pugh skóre 7 až 9 a být ve stabilním celkovém zdravotním stavu kromě poškození jater a souvisejících stavů.

7. Pouze pro subjekty ve zdravé kontrolní skupině:

   • Být v dobrém zdravotním stavu s odpovídajícími demografickými a výchozími charakteristikami pro jednotlivé subjekty ve skupině s poruchou funkce jater podle věku (± 10 let), hmotnosti (± 10 %), pohlaví a kouření
   • V době screeningu nevykazujte žádné známky aktivní infekce ani neprodělávejte žádnou léčbu antibiotiky.

Potenciální subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, se nemohly zúčastnit:

1. Klinicky významná historie alergie na léky nebo latex
2. Pozitivní výsledek na alkohol nebo drogy na základě vzorku moči nebo dechového testu při screeningu nebo při příjmu na kliniku
3. Darování 400 ml plné krve do dvou měsíců, 200 ml plné krve do jednoho měsíce nebo krevních složek nebo plazmy do 14 dnů před dnem 0
4. Anamnéza expozice zkoumanému léku během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku před dnem 0, podle toho, co bylo delší
5. Anamnéza expozice jakémukoli inhibitoru SGLT2 během 3 měsíců před dnem 0 nebo účast v předchozích klinických studiích s bexagliflozinem
6. Anamnéza expozice probenecidu, rifampinu nebo jakýmkoli potenciálním silným induktorům nebo inhibitorům UGT1A9 během 2 měsíců ode dne 0
7. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG), který mimo jiné zahrnuje: srdeční frekvenci < 40 nebo > 110 bpm, QRS > 160 ms, QTc > 480 ms (korigováno podle Bazettova vzorce) nebo jakoukoli klinicky významnou arytmii včetně Mobitzova typu II Srdeční blok 2. stupně a bifascikulární blok
8. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní titr protilátek proti HIV
9. Anamnéza očkování (s výjimkou vakcíny proti chřipce) během 30 dnů před dnem 0
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml·min-1 na 1,73 m2 vypočtená úpravou stravy ve studii onemocnění ledvin
11. Těžká nebo středně závažná renální dysfunkce nebo transplantace ledvin, jiného orgánu, kostní dřeně nebo kmenových buněk v anamnéze
12. Pokud muž, neochotný zdržet se darování spermatu nebo použít vhodnou antikoncepci při pohlavním styku po dobu trvání studie a po dobu 14 dnů po propuštění z kliniky. Chirurgicky sterilní muži byli způsobilí
13. Pokud je žena ve fertilním věku, není ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce k zabránění nebo zabránění těhotenství po dobu trvání studie a 14 dní po propuštění z kliniky. Vhodné byly chirurgicky sterilní (v důsledku hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (absence menstruace delší než 12 měsíců a věk > 45 let) ženy. Všechny ženy měly mít negativní těhotenský test při screeningu a při příjmu na kliniku
14. Neochota vzdát se konzumace grapefruitu a grapefruitových produktů 7 dní před dnem 0 propuštěním z kliniky
15. Preexistující trombocytopenie (krevní počet krevních destiček < 30 000 krevních destiček) při screeningu nebo jiné klinicky významné nálezy v testu kompletního krevního obrazu (CBC).
16. Anamnéza současného horečnatého onemocnění, hepatocelulárního karcinomu, akutního onemocnění jater, těžké jaterní encefalopatie nebo biliární cirhózy jater.
17. Anamnéza významného akutního onemocnění (nové stavy a/nebo exacerbace již existujících stavů nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku), aktivní alkoholická hepatitida, současná nebo nedávná (do 2 měsíců před Dnem 0) anamnéza významného gastrointestinálního onemocnění
18. Klinický důkaz těžkého ascitu, jak posoudil zkoušející
19. Historie chirurgického portosystémového zkratu

20. Pouze pro subjekty ve zdravé kontrolní skupině:

    • Systolický krevní tlak (SBP) vsedě < 90 nebo > 140 mmHg, potvrzený opakovaným měřením
    • Diastolický krevní tlak vsedě (DBP) < 40 nebo > 90 mmHg
    • Historie užívání vitamínových přípravků nebo doplňků (včetně třezalky tečkované a ženšenu) během 7 dnů před dnem 0 nebo potravin/nápojů obsahujících kofein a methylxanthin (např. čaj, čokoláda) během 48 hodin před dnem 0
    • Anamnéza užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků během 7 dnů nebo 5 poločasů užívání léku, podle toho, co bylo delší, před dnem 0
    • Anamnéza onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST), > 2,5× horní hranice normy (ULN) při screeningu, nebo sérovým bilirubinem > 1,5× ULN
    • Důkazy o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

21. Pouze pro subjekty ve skupině s poruchou funkce jater:

    • SBP vsedě < 80 nebo > 160 mmHg, potvrzený opakovaným měřením
    • DBP vsedě < 40 nebo > 100 mmHg
    • Anamnéza jakéhokoli nového léku na předpis během 30 dnů před dnem 0
    • Anamnéza kolísajících nebo rychle se zhoršujících jaterních funkcí nebo produkce široce se měnících nebo zhoršujících se klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během období screeningu
22. Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval významné riziko pro subjekt nebo narušoval interpretaci údajů o bezpečnosti, PK nebo PD