原発性卵巣機能不全：表現型と最適な治療

背景: 原発性卵巣機能不全 (POI) は、20 歳までに約 1/10,000 人の女性が罹患する謎めいた状態です。 「早期閉経」と呼ばれることもある POI は、閉経に似た他のホルモン異常の中でも特にエストロゲン欠乏症を特徴としています。 POI は治療法のない深刻な慢性疾患です。 青年における臨床症状または「表現型」はよく理解されていません。 健康への影響には、思春期の遅延または停止、骨格喪失、リプロダクティブ ヘルスへの脅威などがあります。 代謝と感情の両方の後遺症はかなりのものであり、最も懸念されるのは骨の健康が損なわれることです. これらの若い女性に最適なホルモン補充療法 (HRT) レジメンは議論されており、実践は医療提供者によって異なります。 重要なことに、臨床医がこれらの患者の管理に関してエビデンスに基づいた決定を下すための指針となるデータはわずかしか存在しません。 HRT を早期に開始すれば、エストロゲン関連の骨量減少を防ぐことができます。

影響: POI をよりよく理解することは、十分なサービスを受けていないこの集団の治療の改善につながり、他の集団の思春期や若い女性のエストロゲン欠乏症の治療、および人生の後半で自然閉経を経験するすべての女性に重要な意味を持つ可能性があります。 HRT が骨の健康、体組成、認知、健康関連の生活の質、特に青年期に及ぼす影響についてはほとんど知られていません。 この治療法がこれらの複数の健康転帰にどのように影響するかを理解することは、POI の若い患者の治療に関する知識のギャップを埋め、他の臨床環境でエストロゲン欠乏症の青年や若い女性に影響を与える可能性があります。 思春期の POI の臨床症状 (つまり、表現型) を定義します。 収集されたパイロットデータは、国立衛生研究所への将来の申請で使用され、この最初の研究からの観察に基づくより大きな試験に資金を提供します. この小児科モデルから得られた情報は、すべての女性に発生する自然閉経の管理に関する洞察も提供する可能性があります。

方法: 特発性 POI (つまり、原因不明の原因) を持つ 10 人の青年が、CCHMC ティーン ヘルス センター、内分泌または小児/思春期婦人科クリニックを通じて募集されます。 Teen Health Center から 10 人の健常者が募集されます。 POIの参加者は、経皮エストロゲン補充を受け（毎週適用される25 µg /パッチから開始）、3、6、12、18、および24か月に発生する後続の研究訪問で用量が増加します。 すべてのデータ収集は、CCHMC シューベルト リサーチ クリニックで行われます。 研究者は、二重エネルギー X 線吸収測定法によって、中央骨格の骨密度と体組成を測定します。 末梢の骨格、骨および筋肉の測定値を評価するために、末梢の定量的コンピューター断層撮影法によって取得されます。 訪問のたびに、参加者は血液を採取して、安全性アッセイとともに、POI のある青年で特徴的に変化する循環ホルモンレベルを測定します。 認知機能は、標準化されたツールを使用して評価されます。 参加者は、栄養と身体活動の調査とともに、生活の質の評価を完了します。 最後に、すべての参加者は、詳細な病歴と健康評価も完了します。

影響/将来の方向性: 思春期の POI の表現型がより明確に定義されたら、次の論理的な問題は、健康への悪影響を防止または修正できるかどうかを判断することです。 提案された試験から得られたデータは、従来の治療法（HRT など）の効果を評価する将来の前向き研究の設計を導くものであり、これには、HRT 療法を監視するためのより長期の研究や、有益な可能性のある実験的治療法（骨格系薬剤など）が含まれます。このまれな状態の若い女性。 さらに、調査結果は、他の臨床環境でのエストロゲン欠乏症の青年および女性のための研究の道を開くことが期待されています.